下列何者是造成酮酸血症最主要的酮體？

本題觀念：

本題在考察「酮酸血症」（如糖尿病酮酸中毒）時，血中三種主要酮體（acetoacetate、β-hydroxybutyrate、acetone）中，哪一種是造成酸中毒的最主要酮體。重點在於酮體生成與代謝、血中酮體比例變化，以及不同檢測方法對酮體的識別差異。

選項分析

• 選項A α-ketoglutarate
  α-ketoglutarate 屬於三羧酸迴路中間產物，並非「酮體」（ketone body），與酮酸血症無關，排除。

• 選項B acetoacetic acid
  Acetoacetate（AcAc）是真正的「ketoacid」，在酮體中可被尿液試片（nitroprusside 試驗）偵測。但在急性酮酸中毒時，因線粒體中 NADH/NAD⁺ 比例上升，絕大多數 AcAc 被轉為 β-hydroxybutyrate，使 AcAc 佔比相對降低，不是最主要的酮酸來源 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C β-hydroxybutyric acid
  β-hydroxybutyrate（β-OHB）係由 AcAc 經 β-hydroxybutyrate dehydrogenase 在高 NADH 狀態下生成，在 DKA 急性期血中濃度遠高於 AcAc，β-OHB:AcAc 比可達 10∶1，是主要導致酸中毒的酮體 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D acetone
  Acetone 為 AcAc 自發脫羧產物，僅少量存在且不帶酸性，不參與血漿酸中毒形成，排除。

答案解析

在酮體生成過程中，脂肪分解後之游離脂肪酸進入肝臟進行 β-氧化，生成大量 acetyl-CoA，接著在 HMG-CoA synthase 與 lyase 催化下形成 acetoacetate。當 NADH/NAD⁺ 比例升高時（如胰島素不足、高胰高血糖素狀態），大部分 acetoacetate 會被還原為 β-hydroxybutyrate，使血中 β-hydroxybutyrate 濃度遠超 acetoacetate，成為引起血漿酸化的主因。acetone 則非酸性，不影響 pH。故正確答案為選項C β-hydroxybutyric acid (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

核心知識點

1. 酮體種類與生成路徑
   • Acetoacetate 由 acetyl-CoA 合成
   • β-hydroxybutyrate 由 acetoacetate 經 β-hydroxybutyrate dehydrogenase 還原
   • Acetone 由 acetoacetate 自發脫羧
2. 酮酸血症（如 DKA）中 NADH/NAD⁺ 增高，促進 β-hydroxybutyrate 生成，令其成為主要酮體
3. 酮體檢測方法差異
   • 血液 β-hydroxybutyrate：最直接反映酸中毒狀態
   • 尿液 acetoacetate：可能在 β-hydroxybutyrate 水準下降前上升
4. 臨床判斷與監測重點
   • DKA 急性期以 β-hydroxybutyrate 濃度＞6 mmol/L 提示強烈酸中毒
   • 治療中需監測血中 β-hydroxybutyrate 下降速度以評估改善

臨床重要性

血中 β-hydroxybutyrate 濃度最能反映酮酸血症嚴重度，臨床上建議使用血酮體（β-OHB）測試來診斷與追蹤 DKA，而非僅依賴尿酮體試片，避免誤判病情進展或逆轉。