有關第一型與第二型維生素 D缺乏性佝僂病（ vitamin D -dependent rickets ），下列何者最適當？

本題觀念：

探討維生素D在體內兩次羥化（hepatic 25-hydroxylation、renal 1α-hydroxylation）缺陷或受體異常所造成的維生素D依賴性佝僂病（VDDR）第一型與第二型，並以血液生化檢驗（25(OH)D、1,25(OH)₂D、ALP）加以區分。

選項分析

• 選項A
  第一型VDDR（VDDR-I，也稱Pseudo-vitamin D–deficiency rickets）係因CYP27B1基因突變，導致renal 1α-hydroxylase活性缺損，無法將25-hydroxyvitamin D轉化為活性1,25-dihydroxyvitamin D。此為此型的主要病因與命名依據，完全符合文獻描述(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B
  第二型VDDR（VDDR-II，也稱Vitamin D–resistant rickets）屬維生素D受體（VDR）基因突變或受體共因子異常，屬末端器官阻抗，典型表現為正常或略低的25(OH)D，但1,25(OH)₂D因PTH補償性升高甚或達顯著高值，與「顯著下降」相反(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C
  若為第一型VDDR，因1α-hydroxylase活性減低，體內1,25(OH)₂D合成量降低，血中1,25(OH)₂D濃度屬明顯下降，非「明顯上升」(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D
  佝僂病病程中，因礦化不全刺激osteoblast活性，血中ALP常顯著升高；無論VDDR-I或VDDR-II皆屬佝僂病的一種表現，ALP皆↑，不會低於正常人(ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

維生素D依賴性佝僂病第一型（VDDR-I）乃因renal 1α-hydroxylase（CYP27B1）缺陷，致1,25-dihydroxyvitamin D生成不足，造成低Ca²⁺、低PO₄³⁻並進一步引發次發性甲狀旁腺功能亢進與佝僂病表現。第二型（VDDR-II）則因VDR受體或相關共因子突變導致作用受阻，雖內源性或外源性提供足夠1,25(OH)₂D，但因器官反應不良，血中1,25(OH)₂D補償性增高仍無法修復骨骼礦化。ALP則為佝僂病通用指標，骨形成活性升高使ALP顯著上升。自生化特徵可快速區分兩型：VDDR-I血中1,25(OH)₂D低下；VDDR-II則高。由此，選項A最符合第一型病理機轉。

核心知識點

• 維生素D兩階段活化：
  1. 肝臟CYP2R1催化25-hydroxylation → 25(OH)D
  2. 腎臟CYP27B1（1α-hydroxylase）催化1α-hydroxylation → 1,25(OH)₂D
• VDDR-I（type I，pseudo-vitamin D deficiency rickets）：CYP27B1基因突變→1,25(OH)₂D↓ → Hypocalcemia→Secondary hyperparathyroidism→佝僂病
• VDDR-II（type II，vitamin D resistant rickets）：VDR或共因子突變→1,25(OH)₂D抵抗→1,25(OH)₂D↑但作用不良→Hypocalcemia持續
• Alkaline phosphatase（ALP）為佝僂病骨形成指標，皆↑
• 生化檢驗：25(OH)D、1,25(OH)₂D、Ca²⁺、PO₄³⁻、PTH、ALP

臨床重要性

準確識別VDDR類型可指引治療：

• VDDR-I以活性vitamin D（calcitriol）替代療法
• VDDR-II需高劑量活性vitamin D並可能搭配高鈣飲食；部分嚴重病例恐需要腎上腺皮質素或其他干擾下游訊號途徑
• 生化監測（1,25(OH)₂D、Ca、PO₄、ALP）評估治療反應