114年:(醫檢)生化(2)

酵素抑制反應中, noncompetitive inhibition 對Vmax及Km值的影響 ,下列何者最適當?

A會使Vmax下降及Km上升
B會使Vmax上升及Km下降
C會使Vmax下降及Km不變
D會使Vmax不變及Km上升

詳細解析

本題觀念:

探討 Michaelis–Menten 動力學下酵素抑制類型對 Vmax(最大反應速率)與 Km(米氏常數)的影響。noncompetitive inhibition(非競爭抑制)指抑制劑與酵素在活性位點以外結合,不論底物是否已先結合均可作用,導致酵素催化效率降低、Vmax 下降,但因活性位點對底物的親和力不受影響,Km 保持不變 (ncbi.nlm.nih.gov)。

選項分析

  • 選項A 會使 Vmax 下降及 Km 上升
    非競爭抑制不影響底物與酵素的結合親和力(Km 不變),此選項誤將 Km 增高,與機制不符,因此錯誤 (ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項B 會使 Vmax 上升及 Km 下降
    抑制劑不可能提升最大催化速率,且非競爭抑制下 Km 也不變,選項錯誤。

  • 選項C 會使 Vmax 下降及 Km 不變
    正確描述:抑制劑結合於異位點使酵素總催化活性下降(Vmax↓),但不影響底物結合(Km ↔) (ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項D 會使 Vmax 不變及 Km 上升
    與 competitive inhibition(競爭抑制)類似,但本題為非競爭抑制,Vmax 反而會下降,選項錯誤。

答案解析

非競爭抑制劑結合至酵素之異位調控位點(allosteric site),可同時作用於自由酵素(E)或酵素-底物複合物(ES),不影響底物在活性位點的結合。結合後,使催化中心傳導構型改變或以其他方式失活,可降低可用酵素數量或效率,從而使最大速率 Vmax 降低;由於 Km(反應速率為 ½ Vmax 時所需底物濃度)反映的是酵素與底物的親和力,活性位點並未直接競爭或阻礙底物結合,故 Km 保持不變 (letstalkacademy.com)。

在線性倒數圖(Lineweaver–Burk plot)上,非競爭抑制表現為斜率增加(1/Vmax↑),y 截距增加(1/Vmax↑),而 x 截距 (-1/Km) 不變,進一步支持 Km 無變化的判斷。

核心知識點

  • Michaelis–Menten 動力學:Vmax 與 Km 定義
  • 非競爭(noncompetitive)vs. 競爭(competitive)vs. 非專一(uncompetitive)抑制機制
    • Competitive: Vmax ↔, Km ↑
    • Noncompetitive: Vmax ↓, Km ↔
    • Uncompetitive: Vmax ↓, Km ↓
  • Lineweaver–Burk 斜率與截距在不同抑制型態下的圖形變化
  • 臨床/藥理應用:多數 allosteric 抑制劑(如某些代謝酵素調節劑)屬非競爭性,可透過調節 Vmax 控制生化路徑

臨床重要性

許多藥物設計以 allosteric 抑制為策略,透過非競爭抑制減少酵素活性,不易被高底物濃度逆轉,適用於需要穩定抑制而非競爭性限制作用的情境,如抗菌酵素抑制、代謝調控藥物開發等。