114年:(醫檢)生化(2)

有關睪固酮的敘述,下列何者最不適當?

A睪固酮為血中雄性素最主要的成分
B只有游離型睪固酮具有生物利用性( bioavailability )
C可使用免疫法測定血清中濃度
D睪固酮與二氫睪固酮( DHT)在免疫法測定時會產生交叉反應

詳細解析

本題觀念:

本題聚焦於睪固酮(testosterone)在血液中之結合型態、活性型態(bioavailable/free)與實驗室測定法(immunoassay)的特性,重點包含蛋白結合對生物活性的影響,以及免疫分析法測定睪固酮及其類固醇衍生物(如二氫睪固酮,DHT)時可能產生的交叉反應。

選項分析

  • 選項A
    「睪固酮為血中雄性素最主要的成分」
    人體血中雄性素(androgens)主要由睪固酮及其衍生物DHT擔任直接作用;雖然DHEA-S量最豐富,但其本身不具直接雄性受器活性,反而是睪固酮為最主要作用型(androgenic potency)與生理意義的雄性素(emedicine.medscape.com)。選項所指「血中雄性素」意即具直接AR活性的性激素,故此敘述正確。

  • 選項B
    「只有游離型睪固酮具有生物利用性(bioavailability)」
    血中睪固酮存在三種型態:游離型(free)、與白蛋白(albumin-bound)弱結合型,以及與性激素結合球蛋白(SHBG-bound)緊密結合型。游離型與白蛋白結合型皆可迅速解離並進入組織,故兩者合計才為生物可利用型,即「bioavailable testosterone」;僅視游離型為可利用型不符臨床定義與研究結果,錯誤(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項C
    「可使用免疫法測定血清中濃度」
    常見臨床實驗室以RIA、EIA或化學發光免疫分析(chemiluminescence immunoassay)測定血清全睪固酮(total testosterone)與游離/可利用型濃度,操作簡便且普遍應用,敘述正確(eurofins-biomnis.com)。

  • 選項D
    「睪固酮與二氫睪固酮(DHT)在免疫法測定時會產生交叉反應」
    商用DHT免疫分析常因抗體特異性不足而與睪固酮產生高達18–99%的交叉反應,使得測定值明顯偏高;臨床研究建議LC-MS/MS為金標準以避開此干擾,故敘述正確(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

最不適當為選項B。Bioavailable testosterone的定義包含游離型加上與albumin結合但快速可解離之弱結合型;SHBG結合型因結合力強、無法迅速釋放,故不列入bioavailable範疇。若僅將游離型視為唯一具生物可利用性,則忽略了albumin-bound的貢獻,與臨床測定與生理意義不符。

核心知識點

  • 血中睪固酮結合型態:
    1. SHBG-bound(約30–45%)– 高親和力,生理下不可迅速釋放,非bioavailable。
    2. albumin-bound(約50–60%)– 弱結合,可迅速釋放;與free合計為bioavailable testosterone。
    3. free(約1–3%)– 直接具活性,可進入組織。
  • Bioavailable testosterone:free + albumin-bound
  • 免疫分析法測定:
    • RIA、EIA、CLIA等常用於total及free testosterone。
    • DHT免疫分析常受testosterone高濃度交叉反應干擾,建議LC-MS/MS造金標準。
  • 主要生理解剖與病理:
    • SHBG與albumin合成調控;升高SHBG→free/bioavailable下降。
    • 高SHBG見於甲狀腺亢進、肝硬化;低SHBG見於肥胖、糖尿病等。

考生應熟記:睪固酮在血中大部分被蛋白結合,生物可利用性不僅限於游離型,也包括albumin-bound;免疫分析法易受結構相似類固醇交叉反應干擾,LC-MS/MS為優選測定法。

臨床重要性

臨床診斷低睪固酮(hypogonadism)或多毛症(hirsutism)時,除測total testosterone外,須考慮SHBG水準並計算free/bioavailable testosterone,以避免誤判;對於需精確分辨T與DHT濃度之案例(如使用5α-reductase抑制劑後),建議使用LC-MS/MS以免免疫分析交叉反應導致治療監測錯誤。