B細胞發育階段的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

B細胞於骨髓中經歷多個發育分期，每一個分期不僅對應特定表面標誌物（如B220、CD43、BP-1、HSA、IgM、IgD等），也與免疫球蛋白重鏈與輕鏈基因的V(D)J重組狀態相對應。對晚期B細胞（pro-B→pre-B→immature B→mature B）的命名，主要可採用直接分期（pro-B、pre-BI、pre-BII、immature B、mature B）或Hardy等人依細胞表面標誌將細胞分為Fraction A–F的分群法。

選項分析

• 選項A
  晚期B細胞發育的命名，確實有直接分期（pro-B、pre-BI、pre-BII、immature B、mature B）與Hardy’s fraction（Fraction A–F）兩種系統可選擇。Rolink & Melchers按照Ig基因重組狀態命名（pro-B, pre-BI, pre-BII），Hardy等人則以表面標誌B220、CD43、BP-1、HSA、IgM、IgD將發育階段分為Fraction A–F即兩套命名方法並存，故此選項正確。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項B
  各發育階段（pro-B、pre-BI、pre-BII、immature B等）均對應不同的Ig重鏈與輕鏈基因重組狀態：從germline→D–J_D→V–D–J_H→V–J_L→完成BCR，故每階段既可用表面抗原標記，也可用基因重組狀態來定義，選項描述正確。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• 選項C
  一旦某一條Ig heavy chain基因成功重組並在表面形成pre-BCR（μ chain＋surrogate light chain＋Igα/Igβ），即可藉pre-BCR訊號關閉另一條heavy chain的RAG酶表現，停止其進一步重組，達到allelic exclusion，選項正確。(digfir-published.macmillanusa.com)

• 選項D
  在pre-B細胞期（Fraction D或pre-BI/pre-BII），細胞表現的是pre-BCR（μ heavy chain＋surrogate light chain）；此時尚未完成κ/λ light chain的V–J重組，故無法組裝成完整的membrane IgM。真正表達membrane IgM的是已完成light chain重組的immature B細胞（Fraction E），而非pre-B細胞。故此選項錯誤。(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

答案解析

選項D錯誤，原因在於pre-B細胞期僅表達pre-BCR（由μ重鏈和代用light chain VpreB/λ5組成），尚未完成κ或λ light chain的基因重組，無法表達membrane IgM。表面IgM僅於immature B細胞（完成light chain V–J重組）才能組裝並表現成BCR（IgM＋Igα/Igβ）。

核心知識點

• B細胞發育分期
  • pro-B（DJ重組）
  • pre-BI（V–DJ完成、pre-BCR形成）
  • pre-BII（大pre-B細胞增殖後轉小pre-B細胞）
  • immature B（light chain重組完成，表達membrane IgM）
  • mature B（同時表達IgM與IgD）
• 命名系統
  • 直接分期：pro-B、pre-BI、pre-BII、immature B、mature B
  • Hardy’s fractions：Fraction A–F（依B220、CD43、BP-1、HSA、IgM、IgD分群）
• 免疫球蛋白基因重組
  • IgH：germline→D–J→V–DJ→pre-BCR檢查點→allelic exclusion
  • IgL：V–J→BCR（membrane IgM）→light chain allelic排除與receptor editing
• pre-BCR功能
  • 促進pre-B細胞增殖
  • 調控IgH allelic exclusion
  • 促成後續light chain重組

臨床重要性

pre-BCR檢查點功能失常可導致B細胞發育阻滯，臨床上見於某些重鏈缺失型B細胞免疫缺陷或B前驅白血病，故瞭解pre-BCR組裝與訊號有助診斷與治療策略。