下列何者是 B細胞受體複合體下游引起去磷酸化（ dephosphorylation ）的訊息傳遞分子？
詳細解析
本題觀念：
本題聚焦在 B 細胞受體（BCR）訊息傳遞路徑中，活化訊號與抑制訊號的分子機制對照，尤其是 ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif）介導的激酶連鎖（Lyn→Syk→Btk 等）與 ITIM（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif）招募之磷酸酶（SHP-1/2）的角色與下游效應。
選項分析
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選項A SHP-1
SHP-1（Src homology 2 domain–containing tyrosine phosphatase 1）屬於 SH2 結構域含量酪氨酸磷酸酶，通過結合至 ITIM 序列並去磷酸化多種 BCR 活化路徑關鍵分子（如 Igα/β、Syk、Btk、PLCγ2），抑制下游 Ca²⁺ 動員與基因轉錄活化，是 BCR 抑制性訊號的主要執行者之一 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)；同時可對 Lyn 的自磷酸化位點進行去磷酸化，降低其活性 (jbc.org)。符合題幹「去磷酸化」訊號傳遞分子。 -
選項B Lyn
Lyn 屬於 Src-family 激酶，主要功能是在 BCR 交聯後第一步磷酸化 Igα/β 上的 ITAM，並在抑制性受體被交聯時磷酸化其 ITIM，以利 SHP-1 招募；並不執行去磷酸化作用，屬激酶而非磷酸酶 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項C Syk
Syk（spleen tyrosine kinase）也是酪氨酸激酶，結合至已被 Lyn 磷酸化的 ITAM，進而活化 BLNK、PLCγ2 等效應器，屬正向激酶角色，非去磷酸化分子 (pnas.org)。 -
選項D Btk
Btk（Bruton's tyrosine kinase）為 Tec 家族酪氨酸激酶，參與 BCR 觸發後 PLCγ2 激活、Ca²⁺ 動員及 NF-κB 路徑，亦為正向激酶，無去磷酸化功能 (pnas.org)。
答案解析
BCR 交聯啟動時，Lyn 先行磷酸化 Igα/β 的 ITAM，接著 Syk、Btk 等激酶被活化，傳遞活化訊號。相對地，當抑制性受體（如 FcγRIIB、PIR-B）被共交聯，Lyn 會磷酸化 ITIM，招募 SHP-1 至受體複合體，SHP-1 進行去磷酸化作用，針對 Syk、Btk 及 Lyn 自身的磷酸化位點去磷酸化，從而關閉下游活化訊號、抑制 Ca²⁺ 動員與基因表現 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。本題問何者為去磷酸化訊息傳遞分子，正是 SHP-1（選項A）。
核心知識點
- BCR 質膜複合體架構：mIg + Igα/β (含 ITAM)
- 活化訊號：
- Lyn（Src-family PTK）磷酸化 ITAM
- Syk 結合 p-ITAM，進一步活化 BLNK、PLCγ2、PI3K、Btk
- Ca²⁺ 動員、NF-κB、MAPK 等路徑
- 抑制訊號：
- ITIM-bearing 受體（FcγRIIB、PIR-B）被磷酸化
- 招募 SH2-domain 磷酸酶 SHP-1/SHP-2
- SHP-1 去磷酸化 Syk、Btk、Lyn 等，關閉活化訊號 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
- 分子功能分類：Lyn/Syk/Btk 為激酶，SHP-1/SHP-2 為磷酸酶
臨床重要性
BCR 途徑失衡與 B 細胞惡性腫瘤（如 CLL、DLBCL）及自體免疫疾病相關。BTK 抑制劑（ibrutinib 等）即針對 Btk 激活；SHP-1 功能異常則可能導致過度活化，為自體免疫或惡性轉移潛在機制。掌握激酶與磷酸酶的平衡對免疫調控與治療策略規劃極為關鍵。