有關T細胞受體複合體中訊息傳遞的免疫受體酪氨酸激活基序（ immunoreceptor tyrosine -based activation motifs, ITAM ），下列何者錯誤？

本題觀念：

TCR（T cell receptor）訊息傳遞依賴CD3複合體及ζ（zeta）鏈上之ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif）被Src-family kinases（主要為Lck）磷酸化，形成招募ZAP-70的結合位點，進而啟動下游訊號；CD45作為受體型PTPase可去磷酸化Lck之負向調控位點，調節其活性與TCR訊號快慢。

選項分析

• 選項A
  此序列（ITAM）兩個保守tyrosine在TCR識別抗原後，會被Lck磷酸化，形成ZAP-70的SH2結合位點，乃TCR訊號啟動第一步驟。Lck確實負責磷酸化CD3以及ζ鏈上的ITAM (bio.davidson.edu)，故A正確。

• 選項B
  ITAM motif為一段「YxxL/I x6–8 YxxL/I」序列，存在於CD3γ、CD3δ、CD3ε各一組ITAM，以及CD3ζ三組ITAM，均位於這些亞基的細胞內尾段 (en.wikipedia.org)，故B正確。

• 選項C
  Igβ（CD79b）之ITAM屬於B cell receptor（BCR）複合體，與TCR-CD3-ζ複合體無關。TCR複合體透過CD3（γε、δε、εε）及ζζ上之ITAM傳遞訊息，不會經由Igβ的ITAM (cd-genomics.com)，故C錯誤。

• 選項D
  CD45為轉膜型蛋白酪氨酸磷酸酶，可去磷酸化Lck之負向調控位點（C-terminal Tyr^505），使Lck維持活化型態；此外，CD45空間隔離或招募亦可正負調控TCR訊號強度 (jbc.org)，故D正確。

答案解析

選項C錯誤，因為TCR訊息傳遞所需的ITAM存在於CD3及ζ鏈上，Igβ之ITAM專屬於BCR複合體，與T細胞受體無關。

核心知識點

• TCR複合體組成：TCRαβ + CD3γε、δε、εε + ζζ
• ITAM結構：YxxL/I x6–8 YxxL/I，位置在CD3及ζ鏈細胞內尾段
• Src-family kinases（Lck/Fyn）：Lck與CD4/CD8 co-receptor結合後，磷酸化ITAM tyrosines，創造ZAP-70結合位點 (bio.davidson.edu)
• ZAP-70：透過其SH2 domain結合雙磷酸化ITAM，繼續訊號放大
• CD45：transmembrane PTP，去磷酸化Lck Tyr^505（正向調控）及其他位點（負向調控），控制TCR訊號門檻 (jbc.org)
• BCR與TCR之ITAM分別：Igα/Igβ屬BCR，CD3/ζ屬TCR

臨床重要性

TCR訊號異常可導致免疫缺陷（如ZAP-70缺乏造成SCID）或自身免疫（過度活化），理解Lck–ITAM–ZAP-70–CD45互動有助抗腫瘤T細胞工程與免疫療法設計。