補體媒介毒殺試驗( complement -mediated cytotoxicity )可用於檢測排斥反應,下列何者為最主要的檢測標的?
詳細解析
本題觀念:
本題考察補體依賴性細胞溶解(complement-dependent cytotoxicity, CDC)交叉配對檢驗在器官移植排斥反應偵測中的主要標的。該檢驗利用受體血清中的抗體與供體淋巴球表面的目標抗原結合,激活外源性補體後使目標細胞裂解,判定是否存在排斥相關抗體。
選項分析
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選項A 病原菌
CDC 檢驗用於檢測移植排斥所致的抗體反應,不是用於診斷感染病原菌。此法不涉及對微生物抗原的偵測,因此排除。 -
選項B 補體
補體(complement)在 CDC 試驗中是試劑,扮演介導細胞裂解的角色,但不是被檢測的抗體或抗原標的。檢測目的是受體血清中抗體是否能與供體細胞表面抗原結合並啟動補體,不是偵測補體本身,故不符。 -
選項C HLA抗原
傳統 CDC 交叉配對正是透過受體血清的抗-HLA 抗體對供體淋巴球(主要是表達 HLA class I 的 T 細胞及表達 HLA class II 的 B 細胞)表面 HLA 抗原進行結合,若存在特異性抗體則補體會導致細胞裂解,呈陽性反應,標的就是 HLA 抗原(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項D 急性期蛋白
Acute phase proteins 如 CRP、fibrinogen 等為炎症或感染標誌物,與移植排斥的交叉配對檢驗無關,不會成為 CDC 測試的目標,排除。
答案解析
CDC 交叉配對(也稱微量胞溶試驗)採用供體周邊血淋巴細胞(尤其是表達 HLA class I 的 T 細胞與 class II 的 B 細胞)作為目標細胞,加入受體血清後再補入外源性 complement。若受體血清中存在針對這些表面 HLA 抗原之抗體,抗體–抗原結合後便啟動經典補體途徑,形成膜攻擊複合體(MAC),導致目標淋巴細胞裂解。檢驗依裂解陽性與否判定是否有潛在的排斥風險。因此最主要的檢測標的即供體細胞表面的 HLA 抗原(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
核心知識點
- 補體系統經典途徑:C1q 結合抗體 Fc 區後依序活化 C4、C2、C3,最終形成膜攻擊複合體(MAC)導致細胞裂解。
- CDC 交叉配對原理:受體血清中的抗-HLA 抗體與供體淋巴球表面 HLA 抗原結合,補體介導細胞溶解反應。
- HLA 抗原分類:Class I(HLA-A、B、C)主要表達於所有有核細胞;Class II(HLA-DR、DQ、DP)主要表達於抗原呈遞細胞及 B 細胞。
- 排斥反應型態:Hyperacute rejection 可因術中即時存在高滴度抗-HLA 抗體誘發;急性抗體介導排斥(AMR)與抗-HLA 抗體及 C4d 沉積息息相關。
- 進階檢測:雖然 CDC 為傳統金標準,但現今多輔以 AHG 增敏或流式即可交叉配對(FCXM)、單抗 bead 燈珠法(Luminex)等,提高靈敏度與特異性。
臨床重要性
CDC 交叉配對為移植前評估的重要步驟,可預防術中即時高滴度抗體誘發之急性或超急性排斥,確保移植安全性與提高長期存活率。確切識別受體是否具有針對供體 HLA 的抗體,並評估其補體固定能力,對個別化免疫抑制策略與預後判斷極具價值。