下列何種免疫缺陷疾病適合以胸腺移植作為治療？

本題觀念：

本題考察先天性免疫缺陷中，哪一種疾病因胸腺發育不全（athymia）造成T細胞功能缺損，需要透過胸腺移植（thymus transplantation）來重建T細胞免疫。

選項分析

• 選項A X連鎖型無伽瑪球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia）
  主要缺陷在Btk基因突變，導致B細胞發育停滯，造成所有免疫球蛋白低下。標準治療為長期免疫球蛋白替代療法（IVIG/SCIG），無胸腺功能異常故不適用胸腺移植 (niaid.nih.gov)。

• 選項B 狄喬治症候群（DiGeorge syndrome）
  22q11.2缺失常見，complete form時因胸腺發育不全或缺如導致嚴重T細胞缺陷；臨床上以allogeneic postnatal thymus transplantation重建T細胞，能在植入1年內恢復naïve T細胞並建立多樣化TCR repertoire (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C 慢性肉芽腫（chronic granulomatous disease）
  嗜中性白血球NADPH氧化酶缺陷，造成吞噬細胞殺菌功能不全。治療以抗生素、IFN-γ預防感染，有症狀或無適配親屬則考慮allogeneic hematopoietic stem cell transplantation（HSCT），非胸腺移植 (mayoclinic.org)。

• 選項D 選擇性高免疫球蛋白A缺乏症（selective IgA deficiency）
  僅IgA降低，多數患者無症狀或輕微呼吸道／腸道感染。治療聚焦於症狀性抗生素預防，無法以胸腺移植矯正 (mayoclinic.org)。

答案解析

Complete DiGeorge syndrome因天生無法形成功能性胸腺，導致嚴重T細胞減少且無法正選／負選，新生兒若不接受免疫重建，多於2歲內因感染而死亡。透過異體培養胸腺組織移植，受者於植入後可逐漸生成naïve CD4⁺/CD8⁺ T細胞，TCR多樣性恢復，臨床存活率顯著提升（1年存活約77%，長期追蹤存活率94%） (emedicine.medscape.com)。其他選項皆未涉及胸腺功能或胸腺發育不全，因此不適合此治療。

核心知識點

• 胸腺功能與T細胞發育：正選、負選原理；胸腺內環境對T細胞耐受與多樣化的重要性。
• DiGeorge syndrome分類：
  • Partial form：僅胸腺功能受損，T細胞數量可隨年齡增加，免疫功能部分恢復。
  • Complete form：無法自行產生T細胞，需胸腺移植或HSCT。
• 胸腺移植要點：
  • Allogeneic processed thymus tissue (Rethymic®) 器官來源與植入方式（股四頭肌）。
  • 免疫監測：CD3⁺CD45RA⁺CD62L⁺ recent thymic emigrants指標。
  • 移植後合併免疫抑制必要性與效果評估。
• 其他免疫缺陷典型治療：
  • XLA → IVIG/SCIG替代療法。
  • CGD → 抗生素、IFN-γ；重症者考慮HSCT。
  • IgA缺乏 → 抗生素預防；避免含IgA血製品。

臨床重要性

2021年美國FDA批准首款allogeneic processed thymus tissue (Rethymic)，對complete DiGeorge syndrome免疫重建帶來革命性進展。早期診斷與及時移植可顯著降低嬰幼兒死亡率，提升生活品質。移植後需長期追蹤免疫重建狀態與共治其他先天心血管及低鉀血症等併發症。