以核苷類似物 acycloguanosine 治療單純疱疹病毒（ HSV）時，可因下列何者基因突變而降低藥物治療效能？

本題觀念：

acycloguanosine（acyclovir）為一種guanosine核苷類似物，本身沒有活性，需要在HSV感染的細胞內，先經由病毒編碼的thymidine kinase (TK) 將藥物磷酸化成monophosphate，接著再由宿主細胞的kinase進一步生成triphosphate。acyclovir triphosphate能競爭性抑制viral DNA polymerase，造成DNA鏈終止，抑制病毒複製。

選項分析

• 選項A 胸苷激酶（thymidine kinase）
  正確。HSV的TK（UL23基因產物）負責acyclovir活化的第一步，TK缺失或功能異常會使acyclovir無法被磷酸化，導致drug activation失敗，病毒產生耐藥性(pnas.org)。

• 選項B 核糖核苷酸還原酶（ribonucleotide reductase）
  HSV自身編碼的RR用於將ribonucleotides還原為deoxyribonucleotides，是病毒DNA合成所需，但該酵素並不參與acyclovir的磷酸化或直接作用機制。RR突變或抑制劑可影響dNTP poo

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