有關B型肝炎病毒基因組的敘述，下列何者最不適當？

本題觀念：

探討 Hepatitis B virus（HBV）的基因組結構與複製機制。HBV 為 Hepadnaviridae 科的小型包膜病毒，其基因組在病毒粒子內以部分雙股（relaxed circular, rcDNA）型態存在；進入肝細胞後，經由宿主機制修補成共價閉合環狀 DNA（covalently closed circular DNA, cccDNA），並以此作為轉錄所有病毒 RNA 的模板。此外，HBV 複製涉及 RNA 中間產物（pregenomic RNA, pgRNA）的逆轉錄過程；而在複製過程中也會產生少量雙股線性 DNA（dslDNA），可透過非同源末端結合整合入宿主基因組。

選項分析

• 選項 A
  HBV 在成熟病毒顆粒內攜帶的是約 3.2 kb 的部分雙股、放鬆環狀（relaxed circular, rcDNA）基因組，此一結構是加殼後尚未完全合成的 DNA 型態，並非完全雙股 DNA。
  參考文獻指出：“HBV 具有一個小型、部分雙股的放鬆環狀（RC）DNA 基因組” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 B
  入宿主細胞核後，rcDNA 需經去蛋白化、填補缺口，再經 DNA 連接酶作用，轉化為共價閉合環狀（cccDNA），此 cccDNA 作為病毒轉錄之迷你染色體。
  “RC DNA 需要轉換為共價閉合環狀 DNA，作為所有病毒 RNA 轉錄的模板” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項 C
  HBV 複製循環中，首先由 cccDNA 轉錄出 pregenomic RNA（pgRNA），再將 pgRNA 包裹於核衣殼內，透過病毒自身聚合酶進行逆轉錄，合成 rcDNA。在此過程確實產生 RNA 中間產物（pgRNA）。
  “所有 hepadnavirus 藉由 pgRNA（viral RNA intermediate）進行逆轉錄” (journals.asm.org)。

• 選項 D
  雖然整合非為 HBV 複製所必需，但在病毒生命周期中，大約 10% 的 dslDNA 產物可透過非同源末端結合（NHEJ）隨機整合入宿主染色體，且整合事件與肝細胞癌發生密切相關。
  “dslDNA 可以通過非同源末端結合整合到宿主細胞染色體中” (mdpi.com)。因此選項 D（病毒 DNA 不會插入宿主染色體）最不適當。

答案解析

HBV 基因組在病毒顆粒內為部分雙股 rcDNA，進入肝細胞核後轉換為 cccDNA，並以 cccDNA 轉錄 pgRNA，再經逆轉錄合成新的 rcDNA，複製過程中確實會產生 RNA 中間體；此外，少量的 dslDNA 常見於複製產物，可經 NHEJ 途徑整合至宿主基因組，甚至形成致癌基因重組，與 HCC 發生有關。因此唯有選項 D 與已知機制矛盾，故為最不適當敘述。

核心知識點

• HBV 基因組結構：放鬆環狀部分雙股 DNA（rcDNA, ~3.2 kb）；少量雙股線性 DNA（dslDNA）。
• cccDNA 形成：rcDNA 去蛋白化→修補缺口→DNA ligase 形成 cccDNA（artificial episome/mini-chromosome）。
• 複製機制：cccDNA 轉錄出 pgRNA → 核衣殼逆轉錄 → 先合成負鏈 DNA，再合成正鏈形成 rcDNA。
• RNA 中間體：pregenomic RNA（pgRNA）為逆轉錄模板，必為 RNA 中間產物。
• 整合機制：dslDNA 可透過 NHEJ 隨機整合至宿主染色體，與肝細胞癌發生風險增高相關。

考生務必熟記 HBV 四大基因組型態（rcDNA、cccDNA、dslDNA、pgRNA）間的相互轉換流程，以及整合與肝癌的關聯機制。