113年:(醫檢)檢驗(2)
Irinotecan（抗癌妥）是目前腸胃道癌症常用的化療藥物，但會引起腹瀉與白血球異常等副作用，下列敘述何者最正確？
A拓樸異構酶（topoisomerase）變異會引起上述的副作用
B散置重複序列（interspersed repeat）是導致相關基因發生變異的原因
CUGT1A1（UDP glucuronosyltransferase 1 A1）酵素過度表現時，會減緩抗癌妥的代謝
D抗癌妥最後被代謝成SN-38G，經由尿液排出
詳細解析
本題觀念：
核心概念：Irinotecan（CPT-11）在體內先被Carboxylesterase（CES1/2）轉化為活性代謝物SN-38，再經UDP-glucuronosyltransferase 1A1（UGT1A1）glucuronidation生成水溶性的SN-38G，最終經膽汁及部分經腎排出；SN-38濃度決定延遲性腹瀉和骨髓抑制的嚴重度。
選項分析
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選項A
Irinotecan抑制topoisomerase I以產生細胞毒性，但其主要嚴重毒性（延遲性腹瀉、白血球減少）並非因topoisomerase I基因變異，而是因其活性代謝物SN-38累積所致，與目標酶突變無關，故此錯誤。 -
選項B
UGT1A1*28變異為啟動子區域TA tandem repeat插入（A(TA)7TAA），屬串接重複（tandem repeat），非散置重複（interspersed repeat）所致，故此錯誤。 -
選項C
UGT1A1催化SN-38→SN-38G，表現增加可加速SN-38代謝和清除，降低毒性；過度表現不會減緩而是加速代謝，故此錯誤(ncbi.nlm.nih.gov)
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