當B型肝炎患者在治療過程中，HBV DNA和ALT數值持續波動，但HBe在血清轉換（seroconversion）過程中呈現陰性，最有可能是發生下列何種病毒蛋白的突變？

本題觀念：

本題在考察慢性B型肝炎患者在治療或自然病程中，因病毒基因突變導致HBeAg持續陰性（即使免疫學意義上的「血清轉換」階段也未偵測到HBeAg），卻仍有HBV DNA游離和ALT波動的臨床現象。關鍵在於突變發生於可影響HBeAg產生的病毒基因區段。

選項分析

• 選項A　Core
  Core（核心）蛋白由core ORF編碼，主要組成病毒顆粒的衣殼結構（HBcAg），並非HBeAg的前體。若Core突變，可能影響病毒組裝或免疫原性，但不會選擇性抑制HBeAg生成，因此無法解釋持續HBeAg陰性。

• 選項B　Pre-Core
  Pre-core區域包含HBeAg的信號肽序列，正常轉錄後形成pre-core/core前體，再經蛋白質剪切產生可分泌的HBeAg。Pre-core常見G1896A點突變導致第28密碼子變成終止密碼子（TAG），premature stop，HBeAg生合成中斷，但pgRNA仍可轉譯core蛋白及聚合酶維持病毒複製，因此HBeAg持續陰性但HBV DNA與ALT可波動，正符合題幹所述。

• 選項C　S
  S區（surface）編碼HBsAg，若該區突變，可能導致免疫逃逸或surface antigen偽陰性，但與HBeAg的產生無直接關係，且表現為surface抗原異常，而非HBe

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