113年:(醫檢)病生理(1)
下列有關大腸癌多步驟癌變（multi-step carcinogenesis）的分子基礎模式之敘述，何者正確？
AAPC基因突變通常於腫瘤晚期才發生
B如果TP53基因維持野生型（wild type），即使已有APC或KRAS基因之突變，大腸黏膜上皮細胞可能因致癌 基因誘發之細胞老化（oncogene-induced senescence）而停留在腺瘤（adenoma）階段
C端粒酶（telomerase）過度表現是最早期發生的變異
D上述APC及KRAS與TP53皆屬腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）
詳細解析
本題觀念：
本題探討大腸癌多步驟癌化（Vogelstein 模式）的分子演變次序，以及保護性腫瘤抑制機制──致癌基因誘發的細胞老化（oncogene-induced senescence, OIS）。核心在於掌握 APC、KRAS 與 TP53 在大腸腺瘤→腺癌序列中出現的相對時機，及如果 TP53 尚為野生型，細胞會如何被 OIS 停滯於腺瘤階段。
選項分析
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選項A
「APC基因突變通常於腫瘤晚期才發生。」
根據經典的大腸癌基因演進模型，APC 喪失為最早期事件，導致正常上皮→早期腺瘤的形成；KRAS 再次突變以促進中期腺瘤；TP53 則於後期（腺瘤向腺癌轉換）發生 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此處敘述與正確次序相反，屬誤。 -
選項B
「如果TP53基因維持野生型，即使已有APC或KRAS基因之突變，大腸黏膜上皮細胞可能因致癌基因誘發之細胞老化（oncogene-induced senescence）而停留在腺瘤階段。」
致癌基因（APC 喪失或 KRAS 活化）若單一或雙重突變，會引發 OIS，迫使細胞進入不可逆停滯，避免進一步轉化成惡性；必須失去 p53（或 p16^IN
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