下列何者為亮細胞腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma）之最主要基因突變？

本題觀念：

本題聚焦在清細胞型腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）的分子致病機轉，特別是腫瘤抑制基因突變對於該亞型之重要性。ccRCC主要因為VHL基因失活所導致的HIF（hypoxia-inducible factor）過度累積，進而上調 VEGF、PDGF 等促血管生成及代謝相關基因。

選項分析

• 選項A：MET
  MET屬於原癌基因（proto-oncogene），與腎癌相關主要是第一型遺傳性乳頭狀腎癌（hereditary papillary RCC type 1），在清細胞型中並非主要致突變基因，故排除。

• 選項B：VHL
  VHL為ccRCC最主要的腫瘤抑制基因，約50–75%的散發性病例可檢測到VHL突變、甲基化或3p染色體缺失，為ccRCC的關鍵致癌事件。大量文獻證實VHL突變普遍存在於ccRCC中，為本題正解 (aacrjournals.org)。

• 選項C：TSC1/2
  TSC1/2突變與結節性硬化症（t

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