112年:(醫檢)檢驗(2)
下列是細菌抗 quinolones 藥物常見的主要機制,何者最不適當?
A標的基因的突變
B質體帶有qnr基因
C主動排出( efflux pump )
D細胞膜通透性改變
詳細解析
本題觀念:
本題聚焦於細菌對 quinolones(包含 fluoroquinolones)抗性的主要機制分類。quinolones 必須進入細胞並與 DNA gyrase 或 topoisomerase IV 結合以抑制細菌 DNA 旋轉與複製,故細菌常透過改變作用靶點或改變細胞內藥物濃度來獲致抗性。
選項分析
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選項A 標的基因的突變
• Chromosomal mutations 發生於 QRDR(quinolone resistance–determining region)之 gyrA、gyrB(或 gram-positive 的 parC、parE),改變 amino acid 序列降低 drug binding affinity,是最常見且第一線的抵抗機轉 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
• 抗性等級隨後續多株突變累積而逐步上升,可見於 Enterobacteriaceae、Pseudomonas、Staphylococcus 等。 -
選項B 質體帶有 qnr 基因
• 質體攜帶的 qnrA、qnrB、qnrC、qnrD、qnrS 等基因編碼 pentapeptide
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