下列何種致癌基因與遺傳性非息肉性大腸直腸癌群症（ HNPCC ）關係最密切？

本題觀念：

遺傳性非息肉性大腸直腸癌（HNPCC，又稱Lynch syndrome）為自體顯性遺傳，主因DNA錯配修復（MMR）基因（最常見為MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）發生體細胞或生殖細胞突變，使腫瘤細胞呈現高度微衛星不穩定性（MSI-H）並誘發早發性大腸直腸癌及其他相關腫瘤。

選項分析

• 選項A MLH1
  MLH1（MutL homolog 1）為MMR系統核心成員，Lynch syndrome約90%的病例即由MLH1或MSH2突變所致，其中MLH1佔相當比例。MLH1缺失或甲基化沉默導致錯配修復功能喪失，產生MSI-H腫瘤病灶，是HNPCC診斷與遺傳篩檢的重要標的(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B TP53
  TP53為腫瘤蛋白53，屬腫瘤抑制基因，與Li–Fraumeni syndrome及多種腫瘤（乳癌、骨肉瘤等）相關，並非HNPCC致病基因，缺乏與MMR或微衛星不穩定性的直接關聯。

• 選項C RB1
  RB1為第13號染色體上的腫瘤抑制基因，主要與視網膜母細胞瘤發生相關，其功能在G1期調控細胞週期，與大腸直腸癌錯配修復機制無關。

• 選項D P1

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