112年:(醫檢)免疫病毒(2)

為逃避 CD8 T細胞的毒殺,巨細胞病毒( cytomegalovirus )的蛋白會結合下列何種分子以阻礙 MHC class I 的組成?

Aα1 domain
Bα2 domain
Cα3 domain
Dβ2-microglobulin

詳細解析

本題觀念:

本題探討 cytomegalovirus(CMV)如何透過病毒編碼蛋白阻斷 MHC class I 分子組裝,藉此避開 CD8⁺ T 細胞介導的細胞毒性。關鍵在於瞭解 MHC class I 的三維結構(heavy chain 的 α1、α2、α3 三個外膜外區域域域與 β2-microglobulin light chain 組成),以及 CMV 免疫逃逸蛋白如何干擾此組裝。

選項分析

  • 選項 A α1 domain
    α1 與 α2 組成肽結合槽(peptide‐binding groove),US2、US3、US11 等病毒蛋白雖有能力結合到 heavy chain,但主要不是以佔據 α1 domain 來阻礙整體組裝;且直接阻斷 α1 domain 並非 CMV 主要策略,故排除。
  • 選項 B α2 domain
    α2 同 α1,與 α1 共同形成抗原肽結合槽。雖然 US2 結構研究指出其可於 α1/α2 接合處結合重鏈(heavy chain),但此機制是導向重鏈降解(proteasomal degradation)而非直接阻斷 trimer 組裝,非本題所問。
  • 選項 C α3 domain
    α3 domain 接近細胞膜側,US2 與 US11 的晶體結構顯示有與 heavy chain α3 結合的能

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