111年:(醫檢)檢驗(2)
為檢測腫瘤基因突變，樣本來源可以有原位腫瘤組織活檢（ tumor tissue biopsy ）或是周邊血液游離態腫瘤DNA（ circulating tumor cell free DNA, ctDNA ）；關於這兩種檢體的分子檢驗的比較，下列敘述何者最適當？
A周邊血液游離態腫瘤 DNA 比原位腫瘤組織活檢更能夠偵測腫瘤異質性（ heterogeneity ）
B原位腫瘤組織活檢比周邊血液游離態腫瘤 DNA 適合連續採檢，以監控病情
C周邊血液游離態腫瘤 DNA 片段非常小，通常小於 200 bp
D以目前的技術，無法檢測周邊血液游離態腫瘤 DNA 的甲基化程度
詳細解析
本題觀念：
本題聚焦於原位腫瘤組織活檢（tissue biopsy）與周邊血液游離態腫瘤DNA（ctDNA）在分子檢驗上的比較。主要探討兩種檢體在腫瘤異質性偵測能力、重複採檢適用性、DNA片段特性，以及對表觀遺傳（如甲基化）分析的可行性。
選項分析
- 選項A
敘述指出「周邊血液游離態腫瘤 DNA 比原位腫瘤組織活檢更能夠偵測腫瘤異質性」。確實，由於ctDNA反映來自多發轉移病灶與原發腫瘤的DNA釋放，具有跨部位（spatial）與跨時間（temporal）整合的潛力；多項研究證實在單點組織活檢陰性或異質性較高的情況下，液體活檢能捕捉到更廣的耐藥與分子驅動突變譜，例如在胃腸道癌獲得性抗藥機制的評估中，cfDNA檢測檢出率遠高於單一病灶的組織活檢(aacrjournals.org)。然而，ctDNA的低頻偵測極限（variant allele frequency）與樣本含量波動可能造成對低豐度亞克隆突變的漏偵；反之組織活檢雖取樣範圍有限，單次檢測靈敏度高，因此此敘述雖有依據，但不屬「絕對更能」；臨床上兩
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