111年:(醫檢)檢驗(1)
Tamoxifen廣泛使用於乳癌術後病人，以降低癌症復發，但 Tamoxifen 在體內的代謝會依個人代謝藥物基因多型性的不同，而造成藥物治療效果有所差異，下列敘述何者錯誤？
ATamoxifen作用原理為抑制 estrogen 結合於動情激素受體
BTamoxifen在體內，經CYP3A4及CYP2D6酵素作用後，療效較差
CTamoxifen歸類為內分泌治療（ endocrine therapy ）
D會使代謝酵素活性變低之CYP2D6基因多型性，將導致 Tamoxifen 療效不佳
詳細解析
本題觀念：
本題探討 Tamoxifen 在乳癌術後作為內分泌治療藥物的作用機轉、在體內如何經由 CYP3A4、CYP2D6 代謝生成主要活性代謝物 endoxifen，以及 CYP2D6 基因多型性如何影響療效。
選項分析
-
選項A
「Tamoxifen作用原理為抑制 estrogen 結合於動情激素受體」
Tamoxifen 屬於選擇性雌激素受體調節劑（SERM），在乳房組織中與 ERα 結合，競爭性地抑制雌激素作用，使下游增殖基因表現受到抑制，具抗雌激素效果。此為公認機轉，故選項 A 正確。(ncbi.nlm.nih.gov) -
選項B
「Tamoxifen在體內，經CYP3A4及CYP2D6酵素作用後，療效較差」
實際上 Tamoxifen 是前驅藥（prodrug），必須先由肝臟 CYP3A4 媒介 N-desmethylation，及 CYP2D6 媒介 4-hydroxylation，最終生成主要活性代謝物 endoxifen，該代謝物對 ER 的親和力遠高於原型藥，且為臨床主要抗腫瘤效應來源。因此經 CYP3A4、CYP2D6 代謝後，療效並不會「較差」，而
...（解析預覽）...