家族腺瘤性瘜肉症（familial adenomatous polyposis ）主要是因為那個基因產生突變所造成？

本題觀念：

家族腺瘤性瘜肉症（Familial Adenomatous Polyposis, FAP）是一種自體顯性遺傳的腫瘤抑制基因突變疾病，主要因為 APC（Adenomatous Polyposis Coli）基因的生殖細胞突變，引起結腸與直腸內數百到數千個腺瘤性瘜肉，若不及早干預，幾乎必然在中年時期演變為結直腸癌(mayoclinic.org)。

選項分析

• 選項A APC
  APC 基因位於第5號染色體（5q21）上，為 Wnt 訊號傳導路徑中的重要腫瘤抑制基因。FAP 病人幾乎均檢出 APC 的生殖細胞（germline）致病性突變；此突變造成 APC 蛋白功能喪失，使 β-catenin 無法受控降解，細胞增殖失調，累積大量結腸息肉，後續癌化風險極高(mayoclinic.org)。本選項正確。

• 選項B WT1
  WT1（Wilms Tumor 1）基因主要與兒童腎母細胞瘤（Wilms tumor）相關，屬於腎臟發育與腫瘤抑制基因；突變者以腹部腫塊與腎臟腫瘤為主，不導致數百枚結腸腺瘤性瘜肉，與 FAP 臨床表現不符，故排除。

• 選項C MYC
  MYC 為重要的原癌基因（proto-oncogene），其過度表現或重排常見於 Burkitt 淋巴瘤（t(8;14)）、某些實體腫瘤，但非單一遺傳性腺瘤瘜肉症的主要病因。MYC 不屬於自體顯性 FAP 的誘發基因，故非正解。

• 選項D BRCA1
  BRCA1（Breast Cancer 1）基因突變主要與乳癌及卵巢癌家族史相關的遺傳性高風險症候群（Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome）。BRCA1 並不造成腸道瘜肉過度增生，故不適用於 FAP。

答案解析

家族性腺瘤性瘜肉症屬於 APC 基因功能失衡所致的腫瘤抑制路徑異常。APC 在正常細胞中調控 β-catenin 降解，維持細胞增殖平衡；當 APC 出現生殖細胞致病性突變後，β-catenin 積聚於細胞核內，活化下游致癌基因，造成大量腺瘤性瘜肉並最終癌化。因此與 WT1、MYC、BRCA1 等基因所造成的其他腫瘤或癌症風險不同，FAP 的典型病因即為 APC 突變，故選擇 A 選項。

核心知識點

• APC 基因：位置於 5q21，功能為腫瘤抑制，參與 Wnt/β-catenin 訊號傳導
• FAP 臨床特徵：自體顯性遺傳、青少年開始即出現數十至千枚結腸腺瘤，若未治療，100% 發展為結直腸癌
• 突變類型：APC 常見點突變 (~87%)、大範圍缺失/重複 (~10–15%)
• 相關症候群：Gardner syndrome（骨腫瘤、脂肪瘤、牙齒異常）、Turcot syndrome（合併中樞神經腫瘤）、Attenuated FAP（較少瘜肉，較晚癌化）
• 其他家族性大腸癌：Lynch syndrome（MSH2, MLH1, MSH6, PMS2 突變）、MUTYH-associated polyposis（MYH 基因自體隱性突變）

臨床重要性

及早篩檢 APC 突變攜帶者並密集大腸鏡追蹤，可透過預防性結腸切除術與非甾體消炎藥（Sulindac、Celecoxib）減少息肉數量，有效降低結直腸癌發生率與死亡率。FAP 患者亦須監測胃十二指腸息肉、甲狀腺癌及腸外表現（骨質增生、desmoid 腫瘤）。