下列利尿劑（diuretics）中，何者為醛固酮受體（aldosterone receptor ）拮抗劑，常用於治療心衰竭？

本題觀念：

探討不同類型利尿劑的作用機轉與臨床適應症，重點在於醛固酮受體拮抗劑（mineralocorticoid receptor antagonist）的藥物特性及其在心衰竭治療中的應用。

選項分析

• 選項A chlorothiazide
  Chlorothiazide屬於thiazide類利尿劑，作用部位為遠曲小管，透過抑制Na^+-Cl^-共同轉運子減少鈉和氯的重吸收，繼而輕微促進水分排出。此機轉與醛固酮受體無關，故非醛固酮受體拮抗劑﹙StatPearls﹚(ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B furosemide
  Furosemide為loop利尿劑，作用於亨利氏袢粗段，抑制Na^+-K^+-2Cl^-轉運子，造成大量鈉、氯及水分流失，但不具備礦物皮質素受體拮抗活性，故也非醛固酮受體拮抗劑﹙NCBI Bookshelf﹚(ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C eplerenone
  Eplerenone為首個選擇性醛固酮受體拮抗劑（mineralocorticoid receptor antagonist），可特異阻斷醛固酮與受體結合，用於減少左心室收縮功能不全及急性心肌梗塞後心衰竭的病患死亡率與心血管事件，並較spironolactone副作用少（如女性化乳房）﹙PubMed﹚(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項D tolvaptan
  Tolvaptan為vasopressin V_2受體拮抗劑，主要用於治療低鈉性水中毒（hyponatremia）及多囊腎病，透過減少腎集合管對水的重吸收來提高血鈉；不作用於醛固酮路徑，因此也非醛固酮受體拮抗劑﹙Samsca mechanistic site﹚(samsca.com)。

答案解析

選項C eplerenone唯一符合「醛固酮受體拮抗劑」定義，屬於mineralocorticoid receptor antagonist的一員，臨床上常合併ACEI/ARB和beta-blocker使用於心衰竭患者以進一步抑制RAAS、減少心室重塑，並已證實可降低死亡率與再住院率（EPHESUS trial）。其他三種藥物皆屬不同機轉之利尿劑，無法取代醛固酮受體拮抗劑在心衰竭中的保護作用。

核心知識點

• 利尿劑分類：
  1. Loop diuretics（如furosemide）：抑制NKCC2（亨利氏袢粗段）
  2. Thiazide diuretics（如chlorothiazide）：抑制Na^+-Cl^-共同轉運子（遠曲小管）
  3. K^+-sparing diuretics：
     a. 礦物皮質素受體拮抗劑（spironolactone、eplerenone）
     b. 直接ENaC阻斷劑（amiloride、triamterene）
  4. Aquaretics（如tolvaptan）：vasopressin V_2受體拮抗
• 醛固酮受體拮抗劑機轉：選擇性或非選擇性阻斷醛固酮與mineralocorticoid receptor結合，降低鈉重吸收與水滯留，減少心肌纖維化及心室重塑
• 心衰竭藥物治療核心：ACEI/ARB、beta-blocker、aldosterone antagonist（spiro、eplerenone）、若劑量足夠還可加SGLT2 inhibitor
• 臨床試驗：EPHESUS、EMPHASIS-HF證實eplerenone在不同心衰竭族群顯著改善預後

臨床重要性

醛固酮受體拮抗劑是心衰竭治療黃金組合之一，可減少心室纖維化、改善心臟重塑及降低心血管死亡率。使用時需密切監測血鉀與腎功能，以避免高鉀血症風險。