下列藥物中，何者可活化中樞神經α2受體，進而減少交感神經活性而達到降血壓效果？

本題觀念：

本題聚焦於中樞性交感神經抑制劑(central sympatholytic)的藥理機轉，特別是透過活化中樞神經系統內的α₂-腎上腺素受體(alpha-2 adrenergic receptors)來降低交感神經活性，進而達到降血壓效果的藥物。

選項分析

• 選項A clonidine
  Clonidine是一種imidazoline衍生物，具備中樞性α₂-受體激動作用，透過興奮延髓孤束核(nucleus tractus solitarii)中的α₂-受體，抑制中樞交感神經輸出，降低周邊去甲腎上腺素釋放，達到降血壓效果(ncbi.nlm.nih.gov)。臨床上clonidine單用或與其他降壓藥合用，均可有效降低血壓與交感活性(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B hydralazine
  Hydralazine主要作用於小動脈平滑肌，透過抑制肌球蛋白輕鏈激酶(myosin light chain kinase)及干擾細胞內Ca²⁺動員，直接引起動脈擴張，降低外周阻力；因為欠缺中樞抑制作用，常伴隨反射性交感神經活性上升(心跳加速、血壓波動)(ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項C propranolol
  Propranolol為非選擇性β-腎上腺素受體拮抗劑(beta-blocker)，主要透過阻斷β₁受體降低心輸出量及阻斷β₂受體所致的血管舒張，但不具中樞α₂受體激動活性；其降血壓機轉屬於週邊阻斷交感功能，而非活化中樞抑制路徑(en.wikipedia.org)。

• 選項D losartan
  Losartan屬於angiotensin II type 1 receptor blocker (ARB)，透過競爭性阻斷AT₁受體，減少angiotensin II引發之血管收縮與醛固酮分泌，達到降壓；無任何中樞α₂受體激動作用(ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

Clonidine為中樞性交感神經抑制劑，其主要機轉為活化延髓孤束核等部位的α₂-受體，抑制中樞交感神經輸出，降低週邊去甲腎上腺素釋放，達到穩定且持續的降血壓效果。其他選項雖皆為降壓藥，但其作用位置與機制均不涉及中樞α₂-受體激動。

核心知識點

• α₂-受體生理：位於腦幹(nucleus tractus solitarii、rostral ventrolateral medulla)及周邊神經末梢，活化可抑制交感神經傳導。
• 中樞性交感抑制劑：clonidine、guanabenz、methyldopa(需經活化為α-methylnorepinephrine)；第二代如moxonidine偏向imidazoline受體。
• 直接動脈舒張劑：hydralazine、minoxidil，作用於血管平滑肌，常伴反射性交感神經活性增加，須合併β-blocker或利尿劑使用。
• β-受體阻斷劑：propranolol(非選擇性)、atenolol(β₁選擇性)等，阻斷β₁ ↓心輸出量，阻斷β₂ 可致週邊血管收縮。
• RAAS阻斷劑：losartan(ARB)、ACE inhibitors (如enalapril)，作用於血管收縮與水鹽平衡。

臨床重要性

中樞性α₂-受體激動劑雖能達成良好降壓，但需留意鎮靜、口乾、反跳性高血壓(rebound hypertension)等副作用；停藥時應漸減劑量以避免交感神經過度反彈。