114年:護理基礎醫學(3)

關於細菌毒素與毒性作用的相關性,下列敘述何者正確?

A霍亂毒素:引發腸壁細胞穿孔死亡
B百日咳毒素:活化T細胞
C白喉毒素:抑制蛋白質生成
D炭疽毒素:抑制肌肉放鬆

詳細解析

本題觀念:

本題聚焦在細菌 A–B 型外毒素(exotoxins)的分子機轉與細胞毒性,涵蓋常見四種毒素:Cholera toxin、Pertussis toxin、Diphtheria toxin、Anthrax toxin。理解其作用靶點和下游細胞反應,迅速對應毒性表現。

選項分析

  • 選項A 霍亂毒素:引發腸壁細胞穿孔死亡
    霍亂毒素(Cholera toxin)為 A–B toxin,其 A 亞基 ADP-ribosylates Gsα,使 adenylate cyclase 活性持續上升,細胞內 cAMP 大量累積,造成 Cl⁻ 及水分過度分泌引發劇烈水瀉,並不造成腸壁細胞穿孔或直接細胞死亡 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項B 百日咳毒素:活化T細胞
    Pertussis toxin 主要透過 ADP-ribosylation 抑制 Giα,導致 cAMP 上升,並具有免疫佐劑作用,可增強巨噬細胞與 T 細胞共刺激分子表現,間接影響 T 細胞反應,但其核心致病機制並非直接「活化 T 細胞」;且其 ADP-ribosyltransferase 活性與黏附至細胞表面更為關鍵 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項C 白喉毒素:抑制蛋白質生成
    Diphtheria toxin A 亞基 ADP-ribosylates eukaryotic elongation factor-2(EF-2),阻斷肽鏈延伸,造成全身細胞蛋白質合成不可逆抑制,最終導致細胞死亡,為典型 A–B 毒素機轉 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

  • 選項D 炭疽毒素:抑制肌肉放鬆
    Anthrax toxin 由 Protective Antigen (PA)、Edema Factor (EF) 及 Lethal Factor (LF) 組成:EF 為 calmodulin-dependent adenylate cyclase,LF 為金屬蛋白酶,分解 MAPKKs 干擾細胞信號。無任何證據顯示其會抑制肌肉放鬆或影響肌纖維收縮週期 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

答案解析

選項 C 為唯一符合毒素分子機轉與細胞表現之描述。白喉毒素透過 ADP-ribosylation 攻擊 EF-2,直接抑制真核細胞蛋白質合成,導致細胞死亡與組織壞死。其他毒素皆不以阻斷蛋白質合成為主要機轉,或所述毒性表現與其機轉不符。

核心知識點

  • A–B 型細菌毒素:
    • A 亞基:具有酵素活性(ADP-ribosyltransferase、adenylate cyclase、metalloprotease)
    • B 亞基:結合宿主細胞受體,協助 A 亞基進入細胞
  • 慣用例子:
    • Cholera toxin:Gsα ADP-ribosylation → ↑cAMP → 分泌性腹瀉
    • Pertussis toxin:Giα ADP-ribosylation → ↑cAMP;免疫佐劑效應
    • Diphtheria toxin:EF-2 ADP-ribosylation → 阻斷蛋白質合成
    • Anthrax toxin:EF (adenylyl cyclase) & LF (MAPKK protease) → 免疫/屏障功能失調

臨床重要性

準確掌握各種外毒素分子機轉,有助於臨床檢驗(e.g., 細胞培養毒素中和試驗)、解毒治療(antitoxin)、疫苗研發與應用(toxoid vaccine)。