下列關於血栓溶解機制的敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查的是**血栓溶解（Fibrinolysis）**的生理機制。血栓溶解系統的主要功能是清除血管內的纖維蛋白凝塊（fibrin clots），以維持血管通暢。核心過程涉及纖維蛋白（fibrin）被酵素分解為可溶性的片段。

選項分析

• A. 內皮細胞分泌組織血漿素原活化劑（ tissue plasminogen activator ）：正確

  • 組織血漿素原活化劑（tPA）主要由血管內皮細胞（endothelial cells）合成並分泌。當血管受損或有血栓形成時，內皮細胞會釋放 tPA 來啟動溶栓過程。

• B. 血漿素原（ plasminogen ）需轉化成血漿素（ plasmin）：正確

  • 血漿素原（Plasminogen）是一種不具活性的酶原（zymogen），必須經由活化劑（如 tPA 或 uPA）切割轉化為具活性的血漿素（Plasmin）。Plasmin 才是真正負責降解纖維蛋白的酵素。

• C. 可溶性纖維蛋白片段聚集成纖維蛋白（ fibrin）：錯誤

  • 這是**凝血過程（Coagulation）**的描述，而非血栓溶解。
  • 在凝血過程中，凝血酶（Thrombin）將纖維蛋白原（Fibrinogen）轉化為纖維蛋白單體（Fibrin monomers），這些單體隨後聚合形成不溶性的纖維蛋白（Fibrin）網狀結構。
  • 在血栓溶解機制中，方向剛好相反：不溶性的纖維蛋白（Fibrin）被 Plasmin 分解成為可溶性的纖維蛋白降解產物（Fibrin degradation products, FDPs，如 D-dimer）。因此，溶栓過程不會發生「片段聚集成纖維蛋白」的現象。

• D. 纖維蛋白（ fibrin）與 組織血漿素原活化劑（ tissue plasminogen activator ）結合，可增加後者之活性：正確

  • tPA 對纖維蛋白有很高的親和力。當 tPA 和 Plasminogen 同時結合在纖維蛋白表面時，纖維蛋白作為一個輔因子（cofactor），能顯著加速 tPA 活化 Plasminogen 的反應速率（增加數百倍）。這確保了溶栓反應主要侷限在血栓處，減少全身性的出血風險。

答案解析

本題問何者錯誤。 選項 (C) 描述的是纖維蛋白的形成（聚合），屬於凝血機轉的一部分，與題目問的「血栓溶解機制」（將纖維蛋白分解為碎片）完全相反。血栓溶解的結果是產生可溶性片段（FDPs），而非片段聚集成纖維蛋白。

核心知識點

1. 血栓溶解關鍵酵素：
   • tPA：由內皮細胞分泌，將 Plasminogen 活化為 Plasmin。
   • Plasmin：負責切割 Fibrin，產生 FDPs (如 D-dimer)。
2. 調控機制：
   • Fibrin Specificity：tPA 在結合 Fibrin 後活性大增，使反應侷限於血栓。
   • 抑制劑：PAI-1 抑制 tPA；Alpha-2 antiplasmin 抑制 Plasmin。
3. 臨床應用：
   • Recombinant tPA (Alteplase) 用於急性缺血性腦中風（Acute Ischemic Stroke）、心肌梗塞（STEMI）的溶栓治療。
   • D-dimer 檢測可用於排除深層靜脈栓塞（DVT）或肺栓塞（PE），因為它是 Fibrin 經溶解後的特異性產物。

參考資料

1. StatPearls [Internet]. Physiology, Plasminogen Activation. (Updated 2022 Sep 26). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538258/
2. eClinpath. Fibrinolysis. Available from: https://eclinpath.com/hemostasis/fibrinolysis/
3. CV Pharmacology. Thrombolytic (Fibrinolytic) Drugs. Available from: https://www.cvpharmacology.com/thrombolytic