114年:醫學二(1)
細菌若具有攝取並利用外源性胸腺嘧啶（ exogenous thymidine ）之能力，通常對於下列何種抗生素具有抗藥性？
A甲氧苄啶（ trimethoprim ）
B立汎黴素（ rifampin ）
C克林黴素（ clindamycin ）
D安比西林（ ampicillin ）
詳細解析
本題觀念：
本題考查的核心觀念是抗代謝類抗生素（Antimetabolites）的作用機轉與抗藥性機制，特別是針對**葉酸合成路徑（Folate synthesis pathway）**的抑制劑。
選項分析
- (A) 甲氧苄啶（Trimethoprim, TMP）：
- 作用機轉：Trimethoprim 是一種葉酸拮抗劑，主要抑制細菌的二氫葉酸還原酶（Dihydrofolate reductase, DHFR）。正常情況下，細菌需要 DHFR 將二氫葉酸（DHF）還原為四氫葉酸（THF）。THF 是合成胸腺嘧啶（Thymidine/Thymine）、嘌呤（Purines）及某些胺基酸的必要輔酶。
- 抗藥性機制（Thymidine Bypass）：Trimethoprim 的殺菌效果主要來自於阻斷胸腺嘧啶的合成，導致細菌發生「無胸腺嘧啶死亡（Thymineless death）」。然而，如果細菌具有攝取並利用環境中**外源性胸腺嘧啶（Exogenous thymidine）**的能力（例如透過 Thymidine kinase 酵素），它們就可以繞過（Bypass）葉酸合成路徑的封鎖，直接合成 DNA 所需的 dTTP。在這種情況下，即使 TMP 抑制了葉酸合成，細菌仍能存活，表現出
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