113年:醫學二(1)
下列關於癌症治療之敘述，何者錯誤？
A具有 KRAS 突變的大腸直腸癌，以FOLFOX與 cetuximab 併用可以得到顯著療效
B治療晚期或無法手術切除的肝癌，一般以sorafenib 作為單一藥物進行治療
Cgemcitabine 可使用於治療轉移性胰臟癌
Derlotinib、afatinib及osimertinib 皆可用於治療 EGFR 突變的非小細胞肺癌
詳細解析
本題觀念：
本題主要測驗癌症標靶治療的預測性生物標記 (Predictive Biomarker) 概念，特別是針對大腸直腸癌 (Colorectal Cancer) 中 RAS 基因突變與抗 EGFR 單株抗體療效之間的關係。同時也涵蓋了肝癌、胰臟癌及肺癌的標準藥物治療原則。
選項分析
- A. 具有 KRAS 突變的大腸直腸癌，以FOLFOX與 cetuximab 併用可以得到顯著療效 (錯誤)
- 理由：Cetuximab 是一種針對 EGFR (表皮生長因子受體) 的單株抗體。EGFR 下游的訊息傳遞路徑主要依賴 RAS-RAF-MAPK 系統。當 KRAS 基因發生突變時，下游的 RAS蛋白會處於「持續活化」狀態，不再受上游 EGFR 受體的調控。
- 結論：因此，對於 KRAS 突變的患者，阻斷上游的 EGFR (使用 Cetuximab 或 Panitumumab) 無法抑制癌細胞生長。臨床研究 (如 CRYSTAL, OPUS 試驗) 已證實，KRAS 突變是大腸直腸癌使用抗 EGFR 抗體的負向預測因子，這類患者使用 Cetuximab 不僅無效，甚至可能有害。目前的治療指引 (如 NCCN, ESMO) 均明文規定，使用 Cetuximab 前必須確認
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