關於慢性肉芽腫病（chronic granulomatous disease）的敘述，下列何者正確？

本題觀念：

本題考查的是 慢性肉芽腫病（Chronic Granulomatous Disease, CGD） 的病理生理機轉與臨床特徵。這是一種原發性免疫缺陷疾病，主要影響吞噬細胞（如嗜中性白血球和單核球）的殺菌功能。

選項分析

• A. 因吞噬細胞氧化酶（phagocyte oxidase）基因缺陷，導致無法毒殺細菌：正確。

  • 機轉：CGD 的成因是 NADPH 氧化酶（NADPH oxidase） 複合物（又稱為 phagocyte oxidase, phox）的次單元基因發生突變（最常見為 X 染色體性聯遺傳的 gp91phox 缺陷）。
  • 後果：正常情況下，吞噬細胞吞入病原體後會進行「呼吸爆發」（respiratory burst），產生超氧陰離子（superoxide）及其他活性氧物質（ROS）來殺死病菌。CGD 患者因缺乏此酵素，無法產生 ROS，導致無法有效殺死 過氧化氫酶陽性（catalase-positive） 的細菌與黴菌（如金黃色葡萄球菌、麴菌、伯克氏菌等），容易反覆發生嚴重感染。

• B. 特徵是吞噬小體（phagosome）與溶酶體（lysosome）無法融合：錯誤。

  • 解析：這是 Chediak-Higashi syndrome（切達-赫佳西氏症候群）的特徵。該病因 LYST 基因突變導致微管功能異常，使得溶酶體運送受阻，無法與吞噬小體融合，導致細胞內出現巨大的溶酶體顆粒（giant granules），並伴隨白化症（albinism）與神經缺陷。

• C. 因補體調節蛋白的缺陷，導致過度發炎反應：錯誤。

  • 解析：這描述較接近 遺傳性血管性水腫（Hereditary Angioedema, HAE） 或其他補體缺乏症。HAE 是因 C1 抑制蛋白（C1 inhibitor）缺乏或功能異常，導致補體系統與接觸系統（contact system）失控，產生過量緩激肽（bradykinin），引起水腫。雖然 CGD 會有肉芽腫發炎，但其核心缺陷不是補體調節蛋白。

• D. 患者有陣發性水腫，影響皮膚與黏膜表面為表徵：錯誤。

  • 解析：這是 遺傳性血管性水腫（Hereditary Angioedema, HAE） 的典型臨床表現。HAE 患者會出現反覆、突發性的皮膚或黏膜（如呼吸道、腸胃道）水腫，且通常不伴隨蕁麻疹（non-pruritic）。CGD 的表徵是反覆的細菌/黴菌感染（如膿瘍、肺炎、骨髓炎）與肉芽腫形成。

答案解析

正確答案是 A。 慢性肉芽腫病（CGD）的核心病理機轉即為 吞噬細胞氧化酶（NADPH oxidase）功能缺損。這導致吞噬細胞雖然能吞噬病原體，但無法產生殺菌所需的活性氧（ROS），使得病原體在細胞內存活並繁殖，進而引發慢性肉芽腫性發炎與反覆感染。

核心知識點

考生應掌握以下關於原發性免疫缺陷的鑑別重點：

1. 慢性肉芽腫病 (CGD)：
   • 缺陷：NADPH oxidase (Respiratory burst 失敗)。
   • 易感菌：Catalase (+) 細菌與黴菌（S. aureus, Pseudomonas, Serratia, Nocardia, Aspergillus）。
   • 診斷：Dihydrorhodamine (DHR) flow cytometry (最佳, 螢光消失) 或 Nitroblue tetrazolium (NBT) test (陰性/不變色)。
2. Chediak-Higashi Syndrome：
   • 缺陷：微管功能/溶酶體運輸 (LYST基因)。
   • 特徵：吞噬小體-溶酶體融合失敗、白化症、周邊神經病變、細胞內巨大顆粒。
3. 遺傳性血管性水腫 (HAE)：
   • 缺陷：C1 esterase inhibitor 缺乏。
   • 特徵：補體 C4 低下、陣發性水腫（無癢感）、喉頭水腫風險。

參考資料

1. Chronic Granulomatous Disease - StatPearls - NCBI Bookshelf
2. Chronic Granulomatous Disease | Concise Medical Knowledge - Lecturio
3. Hereditary Angioedema - MSD Manuals