第一型糖尿病最常見下列何種變化？

本題觀念：

本題考查重點為第一型糖尿病 (Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM) 與 第二型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM) 在病理生理學 (Pathophysiology) 與組織病理學 (Histopathology) 上的核心差異。

選項分析

• A. 蘭氏小島發炎破壞 (Correct)： 第一型糖尿病是一種自體免疫疾病。其最典型的病理變化為胰島炎 (Insulitis)，即免疫細胞（主要為 T 淋巴球與巨噬細胞）浸潤胰臟的蘭氏小島 (Islets of Langerhans)，攻擊並破壞分泌胰島素的 $\beta$ 細胞。這導致 $\beta$ 細胞數量顯著減少（通常診斷時已破壞 70-80% 以上），最終造成胰島素絕對缺乏。因此，這是 T1DM 最具特徵性的變化。

• B. $\beta$ 細胞數量增加 (Incorrect)： 在 T1DM 中，$\beta$ 細胞因自體免疫攻擊而減少甚至消失。 反之，在 T2DM 的早期（胰島素阻抗代償期），$\beta$ 細胞可能會暫時性增生 (Hyperplasia) 以分泌更多胰島素來維持血糖，但隨著病程進展也會逐漸衰竭減少，絕非 T1DM 的特徵。

• C. 類澱粉沉積 (Incorrect)： 胰島類澱粉沉積 (Islet Amyloid Deposition) 是 第二型糖尿病 (T2DM) 的典型病理特徵。這些沉積物主要由胰島類澱粉多胜肽 (Islet Amyloid Polypeptide, IAPP 或 Amylin) 組成，IAPP 與胰島素由 $\beta$ 細胞共同分泌。在 T2DM 中，長期過度分泌胰島素導致 IAPP 異常堆積，形成類澱粉纖維，進一步導致 $\beta$ 細胞凋亡。研究顯示超過 90% 的 T2DM 患者屍檢中可見此變化，但在 T1DM 中極為罕見。

• D. 周邊胰島素阻抗 (Incorrect)： 周邊胰島素阻抗 (Peripheral Insulin Resistance) 是 第二型糖尿病 的主要致病機轉（肌肉、脂肪、肝臟對胰島素反應不佳）。 第一型糖尿病的主要問題是胰島素的「絕對缺乏」(Absolute Deficiency)，而非細胞對胰島素產生阻抗。雖然 T1DM 患者若體重增加或控制不佳也可能合併阻抗（稱為 Double Diabetes），但這不是其最原始或最常見的病理定義。

答案解析

第一型糖尿病的致病根源為自體免疫反應導致的 蘭氏小島發炎 (Insulitis) 與 $\beta$ 細胞破壞。這直接導致胰島素分泌不足。選項 (C) 類澱粉沉積與 (D) 胰島素阻抗皆為第二型糖尿病的特徵；選項 (B) 與 T1DM 的病理變化相反。故正確答案為 (A)。

核心知識點

考生應對比記憶 T1DM 與 T2DM 的關鍵病理差異：

1. 第一型糖尿病 (T1DM)：

   • 機轉：自體免疫 (Autoimmune)。
   • 病理特徵：胰島炎 (Insulitis)、$\beta$ 細胞嚴重流失、萎縮。
   • 抗體：常見 GAD65, IA-2, Zinc Transporter 8 (ZnT8) 等自體抗體。
   • 胰島素狀態：絕對缺乏。

2. 第二型糖尿病 (T2DM)：

   • 機轉：胰島素阻抗 (Insulin Resistance) + $\beta$ 細胞功能衰竭。
   • 病理特徵：類澱粉沉積 (Amyloid deposition)、$\beta$ 細胞量變異（早期增生、晚期減少）。
   • 胰島素狀態：相對缺乏或高胰島素血症 (Hyperinsulinemia)。

參考資料

1. The beta cell-immune cell interface in type 1 diabetes (T1D) - PMC - NIH
2. Islet Amyloid: A Critical Entity in the Pathogenesis of Type 2 Diabetes - JCEM
3. Insulitis in the pathogenesis of type 1 diabetes - PMC