有關影響內分泌藥物的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題主要測驗考生對於**影響腎上腺皮質激素藥物（Adrenocorticosteroid agents）**之藥理機轉與臨床適應症的了解，特別是關於類固醇合成抑制劑及受體拮抗劑的受體專一性。

選項分析

• A. metyrapone 可用於治療庫欣氏症候群（Cushing syndrome）- 正確

  • 機轉：Metyrapone 能選擇性抑制腎上腺皮質中的 11β-hydroxylase (CYP11B1)，阻斷 11-deoxycortisol 轉變為 cortisol 的過程，導致 cortisol 生成減少。
  • 應用：臨床上可用於診斷腎上腺功能不全（測試 ACTH 儲備能力），亦可用於庫欣氏症候群（Cushing syndrome）的治療，以降低過高的皮質醇濃度。

• B. aminoglutethimide 可降低雄性素（androgens）和動情素（estrogens）的生成 - 正確

  • 機轉：Aminoglutethimide 主要抑制 P450scc (cholesterol side-chain cleavage enzyme)，阻斷膽固醇轉變為 pregnenolone（所有類固醇激素的前驅物），因此會減少所有腎上腺皮質激素（包含 cortisol, aldosterone, androgens）的生成。此外，它也能抑制 aromatase，阻斷周邊組織將雄性素轉化為動情素。
  • 應用：因其可降低性荷爾蒙生成，曾被用於治療賀爾蒙依賴型癌症（如乳癌、前列腺癌）及庫欣氏症候群。

• C. mifepristone 可作為 glucocorticoid 受體的拮抗劑，也可作為黃體素（progestins）受體的拮抗劑 - 正確

  • 機轉：Mifepristone (RU-486) 是一種合成類固醇藥物，具有雙重拮抗作用。
    1. 黃體素受體（Progesterone receptor, PR）拮抗劑：低劑量時主要展現此作用，臨床用於終止早期妊娠。
    2. 糖皮質素受體（Glucocorticoid receptor, GR）拮抗劑：在高劑量下，能競爭性阻斷 cortisol 與受體的結合，臨床用於治療庫欣氏症候群引起的高血糖（針對無法手術或手術失敗的患者）。

• D. spironolactone可競爭 glucocorticoid 受體，進而減少腎對鈉的再吸收 - 錯誤

  • 錯誤點：Spironolactone 是競爭 礦物皮質素受體（Mineralocorticoid receptor, MR），即 aldosterone 受體，而非 glucocorticoid 受體。
  • 正確機轉：Spironolactone 是一種保鉀利尿劑，結構類似 aldosterone，能在腎臟遠曲小管與集尿管競爭性拮抗 aldosterone 的作用（即拮抗 MR），抑制 Na⁺-K⁺ 交換，導致鈉離子與水分排出增加（減少再吸收），並保留鉀離子。
  • 備註：Spironolactone 亦具抗雄性素（anti-androgen）活性（拮抗 androgen receptor），可能導致男性女乳症，但其主要利尿機轉與糖皮質素受體無關。

答案解析

本題正確答案為 D。因為 Spironolactone 的作用標的是礦物皮質素受體（Aldosterone receptor），而非糖皮質素受體。

核心知識點

考生應熟記以下腎上腺相關藥物的作用靶點：

1. 合成抑制劑：
   • Metyrapone：抑制 11β-hydroxylase (CYP11B1)。
   • Aminoglutethimide：抑制 P450scc (Desmolase) 及 Aromatase。
   • Ketoconazole：高劑量抑制多種 CYP 酵素 (包括 17α-hydroxylase, 11β-hydroxylase)，用於抗黴菌及庫欣氏症候群。
2. 受體拮抗劑：
   • Mifepristone (RU-486)：拮抗 Progesterone (墮胎) 及 Glucocorticoid (治庫欣氏症)。
   • Spironolactone / Eplerenone：拮抗 Mineralocorticoid (Aldosterone) (保鉀利尿)。
   • Flutamide / Finasteride (相關比較)：Flutamide 拮抗 Androgen receptor；Finasteride 抑制 5α-reductase。

參考資料

1. Basic & Clinical Pharmacology, 15e. Chapter 39: Adrenocorticosteroids & Adrenocortical Antagonists.
2. Pharmacodynamics of spironolactone. Wikipedia.
3. Mifepristone: Mechanism of Action. StatPearls [Internet].