115年:醫學三(1)

關於消化性潰瘍治療用藥,下列何者錯誤?

A可使用sucralfate 一天服用 4次,每次 1 g
B乙型組織胺受器(H2 receptor )拮抗劑 cimetidine ,因其成分受到 N-nitrosodimethylamine 污染,具致癌 性已被下架停用
C使用氫離子幫浦阻斷劑( proton pump inhibitor )會造成血中胃泌素( gastrin)上升
D使用氫離子幫浦阻斷劑( proton pump inhibitor )數個月,發生腹瀉,要懷疑有無困難梭菌(Clostridium difficile )感染

詳細解析

本題觀念:

消化性潰瘍(Peptic Ulcer Disease, PUD)的藥物治療與安全性監測。核心考點在於辨識不同藥物類別(H2RA, PPI, 黏膜保護劑)的副作用、給藥方式及近年來的重大藥物安全回收事件(NDMA 汙染)。

選項分析

  • A. 可使用 sucralfate 一天服用 4次,每次 1 g:正確。
    • Sucralfate 是一種細胞保護劑(cytoprotective agent),在酸性環境下會形成黏稠的聚合物,附著於潰瘍表面形成保護屏障。
    • 針對活動性十二指腸潰瘍(active duodenal ulcer)的標準建議劑量為 1 g,一天 4 次(QID),通常於餐前一小時及睡前服用(on an empty stomach);或是 2 g,一天 2 次(BID)。
  • B. 乙型組織胺受器(H2 receptor)拮抗劑 cimetidine,因其成分受到 N-nitrosodimethylamine 污染,具致癌性已被下架停用:錯誤。
    • 這是本題的設計陷阱。真正因為 N-nitrosodimethylamine (NDMA) 汙染而被全球(含台灣 FDA)大規模下架回收的 H2 blocker 是 Ranitidine(如 Zantac)。
    • 根據台灣食藥署(TFDA)及國際規範,Ranitidine 因放置時間愈長或儲存溫度愈高,生成的 NDMA 濃度可能增加並超過每日可接受攝取量,故已於 2020 年全面禁用。
    • Cimetidine 和 Famotidine 經檢測後,未發現類似的高風險 NDMA 汙染問題,被視為 Ranitidine 的安全替代藥物,臨床上仍在使用。
  • C. 使用氫離子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor)會造成血中胃泌素(gastrin)上升:正確。
    • PPI 強效抑制胃酸分泌,導致胃內 pH 值上升。
    • 生理回饋機制(Negative feedback loop)會感測到胃酸不足,進而刺激胃竇的 G cells 分泌大量 胃泌素(Gastrin) 試圖增加產酸。因此,長期使用 PPI 的病人常見高胃泌素血症(Hypergastrinemia)。
  • D. 使用氫離子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor)數個月,發生腹瀉,要懷疑有無困難梭菌(Clostridium difficile)感染:正確。
    • 胃酸是人體抵抗病原菌的第一道防線。PPI 導致的低胃酸環境(Hypochlorhydria)有利於細菌生存。
    • 多項研究與 FDA 警語皆指出,PPI 的使用與 困難梭菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI) 風險增加有關(尤其是在住院病人或長期使用者中)。若病人出現持續性水瀉、腹痛,應懷疑 CDI。

答案解析

本題詢問何者錯誤。 選項 (B) 將因 NDMA 汙染而下架的藥物張冠李戴。被下架的是 Ranitidine,而非 Cimetidine。Cimetidine 目前仍是合法的治療選項。

核心知識點

  1. H2 Blockers 與 NDMA 事件
    • Ranitidine:確認含 NDMA 致癌疑慮,已禁用/下架
    • Famotidine / Cimetidine:未受影響,為替代用藥。
  2. PPI 常見副作用與風險
    • 感染風險:困難梭菌腸炎(C. difficile)、肺炎。
    • 營養吸收不良:維生素 B12、鎂(低血鎂)、鈣(骨折風險增加)、鐵吸收下降。
    • 生理改變:高胃泌素血症(Hypergastrinemia)、壁細胞增生(Parietal cell hypertrophy)。
  3. Sucralfate 使用重點
    • 需酸性環境活化(避免與制酸劑同時服用)。
    • 常見副作用為便秘(含鋁)。
    • 標準劑量 1g QID AC。

參考資料

  1. Taiwan FDA (TFDA): 胃藥成分 ranitidine 含 NDMA 不純物之回收作業 (2020).
  2. FDA Drug Safety Communication: FDA requests removal of all ranitidine products (Zantac) from the market (2020).
  3. UpToDate: Antiulcer medications: Mechanism of action, pharmacology, and side effects.
  4. Harrison's Principles of Internal Medicine: Peptic Ulcer Disease.