下列疾病與其已知的自體抗原（ auto-antigen ）之配對，何者最不適當？

本題觀念：

本題考查自體免疫疾病（Autoimmune diseases）與其最具特異性或代表性的自體抗原（Auto-antigen）之對應關係。這是免疫學與風濕免疫科的基礎核心考點。

選項分析

• A. myasthenia gravis — acetylcholine receptor (適當)
  • 重症肌無力 (Myasthenia Gravis, MG) 的致病機轉主要是體內產生了對抗突觸後神經肌肉接合處（NMJ）的乙醯膽鹼受體（Acetylcholine receptor, AChR）的自體抗體（Anti-AChR antibody）。約 85% 的全身型 MG 患者可測得此抗體。
• B. autoimmune thyroiditis — thyroglobulin (適當)
  • 自體免疫甲狀腺炎（如 Hashimoto's thyroiditis）的患者血清中，常見的自體抗體包括抗甲狀腺球蛋白抗體（Anti-thyroglobulin antibody, Anti-Tg）與抗甲狀腺過氧化酶抗體（Anti-TPO antibody）。Anti-Tg 是其主要且知名的自體抗原之一。
• C. progressive systemic sclerosis — tubulin (最不適當)
  • 進行性全身性硬化症（Progressive Systemic Sclerosis, PSS，現多稱 Systemic Sclerosis, SSc）的特異性自體抗體並非針對 tubulin（微管蛋白）。
  • SSc 的標準檢驗抗體為：
    1. Anti-topoisomerase I (Anti-Scl-70)：與 Diffuse cutaneous SSc 相關，預後較差，易有肺纖維化。
    2. Anti-centromere (ACA)：與 Limited cutaneous SSc (CREST syndrome) 相關。
    3. Anti-RNA polymerase III：與 Scleroderma renal crisis 相關。
  • 雖然有極少數研究探討過抗微管蛋白抗體，但它絕非此疾病臨床診斷或病理機轉中的核心自體抗原。
• D. granulomatosis with polyangiitis — proteinase 3 (適當)
  • 肉芽腫性多血管炎（Granulomatosis with Polyangiitis, GPA，舊稱 Wegener's granulomatosis）是 ANCA 相關血管炎的一種。其典型標記為 c-ANCA 陽性，而 c-ANCA 的主要標的抗原即為嗜中性球細胞質內的 Proteinase 3 (PR3)。

答案解析

選項 (C) 是錯誤的配對。Progressive Systemic Sclerosis (硬皮症) 的主要自體抗原應為 Topoisomerase I (Scl-70)、Centromere proteins 或 RNA polymerase III，而非 Tubulin。其餘選項皆為該疾病最經典且具臨床診斷價值的自體抗原。

核心知識點

考生應熟記以下系統性硬化症 (Systemic Sclerosis, SSc) 的抗體分類與臨床關聯：

1. Diffuse cutaneous SSc (dcSSc):
   • Anti-Scl-70 (Anti-topoisomerase I): 高度特異性，與間質性肺病 (ILD) 風險相關。
   • Anti-RNA polymerase III: 與硬皮症腎危機 (Scleroderma Renal Crisis) 高度相關。
2. Limited cutaneous SSc (lcSSc / CREST):
   • Anti-centromere antibody (ACA): 預後相對較好，但與肺動脈高壓 (PAH) 風險相關。

參考資料

1. Harrison's Principles of Internal Medicine, 21st Edition. Chapter on Systemic Sclerosis.
2. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 10th Edition. Chapter on Immunity.
3. UpToDate: "Clinical manifestations and diagnosis of systemic sclerosis (scleroderma) in adults".