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115年:醫學三(1)

子宮頸癌（ cervical cancer ）的發生與 human papilloma virus （HPV）有十分密切的關係。下列敘述何者最適當？

AHPV16和HPV18是子宮頸癌發生相關的 high-risk strains
B8-kb的HPV基因體在導致上皮細胞癌化過程中均呈 episomal form ，不會嵌入宿主細胞的DNA
CHPV的E7及E8基因，分別作用在宿主細胞的RB及p53，導致細胞週期調控的異常
D少數的子宮頸癌與 HPV無關（所謂的 HPV-negative cervical cancers ），多發生於年輕的女性

詳細解析

本題觀念：

本題主要考查 人類乳突病毒 (HPV) 在子宮頸癌致病機轉中的病毒學特性、致癌基因功能以及流行病學特徵。重點在於區分高風險型別、病毒DNA的狀態（嵌入 vs. 游離）、致癌蛋白（E6/E7）的作用機制，以及 HPV 陰性子宮頸癌的臨床特徵。

選項分析

  • A. HPV16和HPV18是子宮頸癌發生相關的 high-risk strains (正確)

    • 解析：這是醫學共識。HPV 分為高風險型（High-risk, HR-HPV）與低風險型（Low-risk, LR-HPV）。其中 HPV 16 和 18 是最具侵襲性的高風險型別，全球約 70% 的子宮頸癌由這兩型引起（HPV 16 約佔 50-60%，HPV 18 約佔 10-15%）。
    • 結論：敘述最為適當。

  • B. 8-kb的HPV基因體在導致上皮細胞癌化過程中均呈 episomal form ，不會嵌入宿主細胞的DNA (錯誤)

    • 解析：
      1. 在良性病變（如尖銳濕疣）或感染初期，HPV DNA 通常以游離體（episomal form）存在。
      2. 但在**致癌過程（Carcinogenesis）**中，HPV DNA 嵌入（integration） 宿主基因組是關鍵步驟之一。
      3. 嵌入通常會導致病毒 E2 基因斷裂，進而喪失對 E6 和 E7 的抑制作用，導致致癌蛋白過度表現。雖然部分癌症仍可發現 episomal form，但選項稱「均呈 episomal form」且「不會嵌入」與事實相悖。

  • C. HPV的E7及E8基因，分別作用在宿主細胞的RB及p53，導致細胞週期調控的異常 (錯誤)

    • 解析：HPV 的兩大核心致癌基因是 E6 和 E7，而非 E8。
      • E6 蛋白：結合並促進 p53 的泛素化降解（Ubiquitin-mediated degradation），阻止細胞凋亡。
      • E7 蛋白：結合 Rb (Retinoblastoma protein)，釋放 E2F 轉錄因子，促使細胞進入 S期。
    • 選項錯誤地將 E6 寫成 E8，且配對機制混淆（正確應為：E6 對抗 p53，E7 對抗 Rb）。註：E8^E2C 基因產物主要功能是抑制病毒複製，非主要致癌蛋白。

  • D. 少數的子宮頸癌與 HPV無關（所謂的 HPV-negative cervical cancers ），多發生於年輕的女性 (錯誤)

    • 解析：真正的 HPV 陰性子宮頸癌（例如 Gastric-type adenocarcinoma 或 Mesonephric adenocarcinoma）相對罕見。流行病學研究顯示，這類癌症通常發生在年齡較大的女性，且預後通常較 HPV 陽性者差。年輕女性的子宮頸癌絕大多數（>90%）與高風險 HPV 感染有關。

答案解析

正確答案：A

選項 A 正確描述了 HPV 16 與 18 作為主要高風險型別的地位。其他選項在致癌機轉（DNA 嵌入）、致癌蛋白名稱（E6 vs E8）或流行病學特徵（年齡分佈）上均有明顯錯誤。

核心知識點

  1. HPV 型別：
    • 高風險 (Oncogenic)：16, 18 (最重要，佔70%), 31, 33, 45, 52, 58 等。引起子宮頸癌、陰道癌、外陰癌、肛門癌及口咽癌。
    • 低風險：6, 11。主要引起生殖器疣（Condyloma acuminata）。
  2. 致癌機轉 (Oncogenesis)：
    • E6 oncoprotein →\rightarrow 結合 p53 →\rightarrow 促進 p53 降解 →\rightarrow 抑制細胞凋亡 (Apoptosis)。
    • E7 oncoprotein →\rightarrow 結合 Rb (pRb) →\rightarrow 釋放 E2F →\rightarrow 促進細胞週期由 G1 進入 S phase。
    • DNA Integration：病毒 DNA 嵌入宿主基因組常導致 E2 基因破壞，解除對 E6/E7 的抑制，加速癌化。

參考資料

  1. CDC (Centers for Disease Control and Prevention). "Human Papillomavirus (HPV) - Chapter 11 - 2024 Pink Book". Link
  2. NCBI Bookshelf. "Pathogenesis of Human Papillomavirus". Link
  3. National Institutes of Health (NIH). "The Role of HPV E6 and E7 Oncoproteins in HPV-associated Cervical Carcinogenesis". Link
  4. Nature - Scientific Reports. "Untold story of human cervical cancers: HPV-negative cervical cancer". (指出 HPV-negative 癌症多見於較年長女性)
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