下列何種疾病會有大於90％的比率發生JAK2 V617F的基因突變？
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是骨髓增生性腫瘤 (Myeloproliferative Neoplasms, MPNs) 的分子遺傳學特徵，特別是 JAK2 V617F 基因突變在不同亞型中的盛行率。JAK2 (Janus Kinase 2) V617F 是一種體細胞點突變（Valine 取代 Phenylalanine），會導致酪胺酸激酶 (Tyrosine kinase) 的持續活化，進而促進血球過度增生。此突變是診斷經典型 MPN 的重要分子標記。
選項分析
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A. polycythemia vera (真性紅血球增多症, PV)：正確。 根據 WHO 分類與各大血液學教科書，超過 95% 的 PV 患者帶有 JAK2 V617F 突變。剩餘少數（約 2-4%）JAK2 V617F 陰性的 PV 患者，絕大多數會帶有 JAK2 exon 12 的突變。因此，PV 是所有 MPN 中 JAK2 突變率最高的疾病，符合題目「大於 90%」的描述。
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B. essential thrombocythemia (原發性血小板增多症, ET)：錯誤。 ET 患者中，帶有 JAK2 V617F 突變的比例約為 50-60%。其餘患者可能帶有 CALR 突變 (20-25%) 或 MPL 突變 (3-5%)，甚至約有 10-15% 為 "Triple-negative" (三種突變皆無)。突變率未達 90%。
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C. primary myelofibrosis (原發性骨髓纖維化, PMF)：錯誤。 PMF 患者的基因突變分佈與 ET 相似，JAK2 V617F 的突變率約為 50-60%。同樣有部分患者是攜帶 CALR 或 MPL 突變。突變率未達 90%。
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D. chronic neutrophilic leukemia (慢性嗜中性白血球白血病, CNL)：錯誤。 CNL 是一種罕見的 MPN，其最具特異性的驅動突變是 CSF3R 基因突變（最常見為 T618I），發生率高達 80-90%。雖然偶有 CNL 病例報告發現 JAK2 突變，但其並非主要或高頻率的基因特徵。
答案解析
題目詢問何種疾病有「大於 90%」的比率發生 JAK2 V617F 突變。根據流行病學數據：
- Polycythemia Vera (PV): > 95%
- Essential Thrombocythemia (ET): ~ 50-60%
- Primary Myelofibrosis (PMF): ~ 50-60%
- Chronic Neutrophilic Leukemia (CNL): 罕見 (<10%)，主要為 CSF3R 突變。
因此，僅有 Polycythemia Vera (PV) 符合描述，故選 (A)。
核心知識點
考生應熟記 WHO 骨髓增生性腫瘤 (MPN) 的關鍵基因突變及其發生頻率，這是血液科考試的必考題：
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Polycythemia Vera (PV):
- JAK2 V617F: > 95% (主要驅動基因)
- JAK2 Exon 12: ~ 3% (主要見於 V617F 陰性者)
- 極少見 CALR 或 MPL 突變。
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Essential Thrombocythemia (ET) & Primary Myelofibrosis (PMF) (兩者基因型分布相似):
- JAK2 V617F: 50 - 60%
- CALR: 20 - 25% (年輕患者較常見，預後較好)
- MPL: 3 - 5%
- Triple-negative: 10 - 15% (需排除反應性增生或其他腫瘤)
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Chronic Neutrophilic Leukemia (CNL):
- CSF3R (如 T618I): > 80% (具有高度診斷特異性)
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Chronic Myeloid Leukemia (CML):
- BCR-ABL1 (Philadelphia chromosome, t(9;22)): 100% (定義性特徵)