115年:醫學四(1)
下列何者不屬於大球性貧血（ macrocytic anemia ）？
A硫胺素反應性貧血（ thiamine responsive anemia ）
B鉛中毒（ lead poisoning ）
C范可尼貧血（ Fanconi anemia ）
D葉酸缺乏（ folate deficiency ）
詳細解析
本題觀念：
本題主要測驗考生對於**貧血形態學分類（Morphological classification of anemia）**的掌握，特別是依據平均紅血球體積（MCV）將貧血分為小球性（Microcytic）、正球性（Normocytic）與大球性（Macrocytic）的能力。
選項分析
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A. 硫胺素反應性貧血（Thiamine responsive anemia）：屬於大球性貧血。
- 正式名稱為硫胺素反應性巨芽球性貧血症候群（Thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome, TRMA），或稱 Rogers syndrome。
- 這是一種罕見的體染色體隱性遺傳疾病，特徵為「三聯徵」：巨芽球性貧血（Megaloblastic anemia）、感音神經性聽力喪失、以及非第一型糖尿病。
- 其病理機轉為硫胺素（Vitamin B1）轉運蛋白（SLC19A2基因）缺陷，導致細胞內缺乏硫胺素，影響核酸合成，進而產生**巨芽球性（Megaloblastic）**變化，紅血球體積變大（MCV > 100 fL）。
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B. 鉛中毒（Lead poisoning）：不屬於大球性貧血（通常為小球性）。
- 鉛中毒會抑制血基質（Heme）合成過程中的關鍵酵素，特別是 ALA dehydratase 和 Ferrochelatase。
- 這種抑制作用導致血紅素合成受阻，類似於缺鐵性貧血，典型表現為小球性低血色素貧血（Microcytic hypochromic anemia）。
- 周邊血液抹片常可見到特徵性的嗜鹼性點彩（Basophilic stippling）。雖然它是後天性鐵粒幼紅血球貧血（Sideroblastic anemia）的一種原因，但其細胞體積通常是正常或偏小的。
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C. 范可尼貧血（Fanconi anemia）：屬於大球性貧血。
- 這是一種先天性骨髓衰竭症候群（Bone marrow failure syndrome），涉及DNA修復機制的基因缺陷。
- 在全血球減少症（Pancytopenia）發生之前，**大球性紅血球（Macrocytosis, 高 MCV）**往往是最早出現的血液學異常徵兆。
- 其大球性變化通常歸類為非巨芽球性（Non-megaloblastic）大球性貧血，反映了骨髓的壓力性造血（Stress erythropoiesis）或細胞週期停滯。
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D. 葉酸缺乏（Folate deficiency）：屬於大球性貧血。
- 葉酸是DNA合成所需的關鍵輔酶。缺乏葉酸會導致DNA合成受阻，但細胞質持續發育，造成核質發育不平衡（Nuclear-cytoplasmic asynchrony）。
- 這會導致骨髓中出現巨芽球（Megaloblasts），周邊血液中紅血球體積變大，是典型的巨芽球性大球性貧血（Megaloblastic anemia）。
答案解析
題目詢問何者不屬於大球性貧血。
- 選項 A、C、D 皆會導致紅血球體積變大（MCV 上升）。
- 選項 B（鉛中毒）則因抑制血紅素合成，導致紅血球體積變小（MCV 下降）或正常，故為正確答案。
正確答案：B
核心知識點
考生應熟記依 MCV 分類的貧血鑑別診斷：
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大球性貧血（Macrocytic anemia, MCV > 100 fL）：
- 巨芽球性（Megaloblastic）：維生素 B12 缺乏、葉酸缺乏、藥物（如 Methotrexate）、硫胺素反應性貧血（TRMA）、Orotic aciduria。
- 非巨芽球性（Non-megaloblastic）：酒精成癮、肝病、甲狀腺功能低下、范可尼貧血（Fanconi anemia）、骨髓化生不良症候群（MDS）、網狀紅血球增多（Reticulocytosis）。
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小球性貧血（Microcytic anemia, MCV < 80 fL）：
- 口訣 TAILS：
- Thalassemia（地中海貧血）
- Anemia of chronic disease（慢性病貧血，早期通常為正球性，晚期可變小球性）
- Iron deficiency anemia（缺鐵性貧血）
- Lead poisoning（鉛中毒）
- Sideroblastic anemia（鐵粒幼紅血球貧血，先天性多為小球性，後天性MDS相關則可能為大球性，但鉛中毒屬小球性）
- 口訣 TAILS：