21歲女性，自 4年前開始有白日嗜睡的困擾。她生活作息正常，但是6個月前和同學開玩笑的時候開始出現眼瞼和頭部下垂，以及雙膝癱軟的情形，有時因此摔倒，發作時意識正常。晚上睡覺常出現全身不能動彈，感覺有黑影壓在身上，令她非常害怕。下列何者是最可能的致病機轉？
詳細解析
本題觀念：
本題測驗的核心觀念是 猝睡症第一型（Narcolepsy Type 1） 的臨床表現與致病機轉。 題目描述了一位年輕女性出現了猝睡症的經典「四聯症（Tetrad）」：
- 過度日間嗜睡（EDS）：4年前開始有白日嗜睡困擾。
- 猝倒症（Cataplexy）：6個月前開始在「開玩笑」（強烈情緒觸發）時出現眼瞼、頭部下垂及雙膝癱軟（肌張力喪失），且發作時「意識正常」。這是第一型猝睡症的病徵性（Pathognomonic）表現。
- 睡眠癱瘓（Sleep Paralysis）：俗稱鬼壓床，晚上睡覺全身不能動彈。
- 入睡前幻覺（Hypnagogic Hallucinations）：感覺有黑影壓在身上。
選項分析
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A. 腦部異常放電（癲癇樣波）：錯誤。 雖然癲癇（如失張力性發作 Atonic seizure）也會造成跌倒，但其發作通常不具備「情緒誘發」的特質，且常伴隨意識喪失或混亂。題目特別強調「發作時意識正常」，這是猝倒症（Cataplexy）與癲癇發作的重要鑑別點。
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B. 下視丘泌素（ hypocretin ）缺乏：正確。 第一型猝睡症（Narcolepsy Type 1） 的明確致病機轉是位於下視丘外側（Lateral Hypothalamus）分泌 Hypocretin（又稱 Orexin, 食慾素） 的神經元受損或消失（目前認為可能與自體免疫機制有關）。
- Hypocretin 的功能是維持覺醒（Wakefulness）的穩定性並抑制快速動眼期（REM）睡眠在清醒時插入。
- 當 Hypocretin 缺乏時，大腦無法維持穩定的清醒狀態（導致日間嗜睡），且 REM 睡眠的特徵（如肌肉張力喪失）會在清醒時不恰當地出現（導致猝倒症）。
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C. 神經肌肉交接傳遞異常：錯誤。 這描述的是 重症肌無力（Myasthenia Gravis, MG） 或 Lambert-Eaton 症候群。MG 的特徵是波動性肌肉無力，通常在反覆使用肌肉後加重（Fatigability），休息後改善。雖然 MG 也會有眼瞼下垂，但不會出現「情緒誘發的突然癱軟」或「睡眠癱瘓/幻覺」等睡眠障礙症狀。
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D. 血鉀過低：錯誤。 這描述的是 低血鉀週期性麻痺（Hypokalemic Periodic Paralysis）。其發作通常由大量碳水化合物飲食或劇烈運動後的休息所誘發，無力症狀持續時間較長（數小時至數天），而非如猝倒症般短暫（數秒至數分鐘）且由情緒觸發。
答案解析
根據病史，該患者表現出完整的猝睡症四聯症，其中「開玩笑時發作」且「意識正常」的肌肉無力是典型的 猝倒症（Cataplexy）。具備猝倒症的猝睡症被分類為 第一型猝睡症（Narcolepsy Type 1），其核心致病機轉經證實為 腦脊髓液中 Hypocretin-1 (Orexin-A) 濃度低下或缺乏（<110 pg/mL）。因此，最可能的致病機轉為 (B) 下視丘泌素（hypocretin）缺乏。
核心知識點
- 診斷關鍵：年輕人 + 白日過度嗜睡 + 猝倒（Cataplexy，情緒誘發、意識清楚） = Narcolepsy Type 1。
- 病理機轉：下視丘外側（Lateral Hypothalamus）的 Hypocretin (Orexin) 神經元喪失。
- 檢驗特徵：
- 多項睡眠生理檢查（PSG）：睡眠潛伏期縮短，REM 提早出現。
- 多次入睡潛伏期測試（MSLT）：平均入睡時間 < 8分鐘，且出現 ≥ 2 次入睡期 REM（SOREMPs）。
- 腦脊髓液（CSF）檢查：Hypocretin-1 < 110 pg/mL (診斷黃金標準之一)。