有關骨肉瘤（ osteosarcoma ）的敘述，下列何者最不適當？

本題觀念：

本題考查骨肉瘤（Osteosarcoma）的臨床治療、預後因子、以及與內生軟骨瘤病（Enchondromatosis）相關的惡性轉型風險。重點在於區分不同亞型骨肉瘤的預後差異，以及特定症候群（Ollier disease, Maffucci syndrome）的併發症。

選項分析

• A. 原發性傳統骨肉瘤（ conventional osteosarcoma ）的治療包括：術前新輔助（ neoadjuvant ）化學治療、廣泛性腫瘤切除及術後輔助（ adjuvant ）化學治療

  • 正確（適當）。這是目前治療高級別（high-grade）原發性骨肉瘤的標準黃金準則。
  • 理由：自 1970 年代引入化學治療後，骨肉瘤的五年存活率從單純手術的 <20% 大幅提升至 60-70%。標準流程為：先進行術前化療（縮小腫瘤、控制微小轉移、評估藥物反應），接著進行肢體保留手術（廣泛切除），最後進行術後輔助化療。

• B. 依世界衛生組織（ WHO）對各種次分類的預後比較，以次發性骨肉瘤最差，其次是原發性傳統骨肉瘤 （conventional osteosarcoma ），而骨膜外（ parosteal ）骨肉瘤較佳

  • 正確（適當）。
  • 理由：
    • 骨膜外骨肉瘤 (Parosteal osteosarcoma)：通常為低級別（low-grade），生長緩慢，預後最好，五年存活率可達 90% 以上，常僅需手術切除。
    • 原發性傳統骨肉瘤：為高級別惡性腫瘤，但在現代多模式治療下，五年存活率約 60-70%。
    • 次發性骨肉瘤 (Secondary osteosarcoma)：發生於 Paget's disease 或放射線治療後，患者通常年紀較大，且腫瘤對化療反應差，預後最差（五年存活率常 <20-40%）。

• C. 原發性傳統骨肉瘤（ conventional osteosarcoma ）患者的病理切片中，依接受術前化學治療後的腫瘤細胞壞死百分率，可以約略推測此患者的預後

  • 正確（適當）。
  • 理由：這即是所謂的 Huvos grading system。術前化療後的腫瘤壞死率（Tumor Necrosis Rate）是目前公認最重要的預後因子之一。
    • Good responder：壞死率 $\ge$ 90%，預後較佳。
    • Poor responder：壞死率 < 90%，預後較差，且術後化療可能需要調整藥物（儘管近期研究對更換藥物的效益有爭議，但壞死率本身的預後價值仍被廣泛接受）。

• D. Ollier氏症及Maffucci 氏症候群的患者，最常發生惡性化轉型（ malignant transformation ）成為次發性骨肉瘤

  • 錯誤（最不適當）。
  • 理由：
    • Ollier disease 和 Maffucci syndrome 的特徵是多發性內生軟骨瘤（Multiple Enchondromatosis）。
    • 這些病變本質上是軟骨源性（cartilaginous），因此若發生惡性轉型（malignant transformation），絕大多數是轉變為 軟骨肉瘤（Secondary Chondrosarcoma）。
    • 根據文獻，惡性轉變為軟骨肉瘤的機率約為 15-30%（不同研究數據略有差異，Maffucci 風險通常高於 Ollier），而轉變為骨肉瘤（Osteosarcoma）的情況非常罕見。

答案解析

本題要求選出「最不適當」的敘述。 選項 D 錯誤地指稱 Ollier 氏症及 Maffucci 氏症候群最常轉型為骨肉瘤。事實上，這些多發性軟骨病變最常惡性轉變為 次發性軟骨肉瘤（Secondary Chondrosarcoma）。其他選項關於治療流程、預後比較及化療反應的描述皆符合現行醫療知識。

核心知識點

1. 骨肉瘤標準治療：新輔助化療 (Neoadjuvant chemo) $\rightarrow$ 廣泛切除手術 (Wide excision) $\rightarrow$ 輔助化療 (Adjuvant chemo)。
2. 化療反應評估：術前化療後的 腫瘤壞死率 (Tumor Necrosis Rate) 是關鍵預後因子（切點為 90%）。
3. 骨肉瘤預後排序：
   • 最佳：Parosteal osteosarcoma（低惡性度）。
   • 中等：Conventional osteosarcoma（高惡性度，主要發生於青少年）。
   • 最差：Secondary osteosarcoma（繼發於 Paget's disease 或放射線治療，多為老年人）。
4. 多發性內生軟骨瘤病 (Enchondromatosis)：
   • Ollier disease：多發性內生軟骨瘤。
   • Maffucci syndrome：多發性內生軟骨瘤 + 軟組織血管瘤 (Hemangiomas)。
   • 惡性轉型：最常見轉變為 軟骨肉瘤 (Chondrosarcoma)。

參考資料

1. National Cancer Institute (NCI). Osteosarcoma and Malignant Fibrous Histiocytoma of Bone Treatment (PDQ®)–Health Professional Version.
2. World Health Organization (WHO) Classification of Soft Tissue and Bone Tumours, 5th Edition, 2020.
3. Verdegaal SH, et al. Incidence, predictive factors, and prognosis of chondrosarcoma in patients with Ollier disease and Maffucci syndrome: an international multicenter study of 161 patients. Oncologist. 2011. (Confirming Chondrosarcoma is the primary malignancy).