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115年:醫學五(1)

有關骨質疏鬆症（ ostepoporosis ）之敘述，下列何者最不適當？

A原發性（ primary）第一型骨質疏鬆症，是女性荷爾蒙缺乏導致
B次發性（ secondary ）骨質疏鬆症的常見原因之一是荷爾蒙失調
C雙磷酸鹽（ bisphosphonates ）的主要機轉是作用在蝕骨細胞（osteoclast ）上
D副甲狀腺素荷爾蒙（ parathyroid hormone ）的主要作用機轉之一是抑制蝕骨細胞（osteoclast ）的功能

詳細解析

本題觀念：

本題主要測驗考生對於 骨質疏鬆症 (Osteoporosis) 的分類、病理生理學機制以及相關治療藥物的作用機轉的理解。重點在於區分原發性與次發性骨質疏鬆，以及雙磷酸鹽 (Bisphosphonates) 與副甲狀腺素 (PTH) 對骨細胞 (蝕骨細胞與造骨細胞) 的不同影響。

選項分析

  • A. 原發性（primary）第一型骨質疏鬆症，是女性荷爾蒙缺乏導致：正確

    • 解析：原發性骨質疏鬆症分為兩型。第一型 (Type I) 為停經後骨質疏鬆症 (Postmenopausal osteoporosis)，主要發生在停經後婦女，原因是雌激素 (Estrogen) 缺乏，導致蝕骨細胞 (Osteoclast) 活性增加，骨質流失加速 (特別是小樑骨)。第二型 (Type II) 為老年性骨質疏鬆症 (Senile osteoporosis)，與年齡老化、鈣質吸收下降有關。故本選項敘述正確。

  • B. 次發性（secondary）骨質疏鬆症的常見原因之一是荷爾蒙失調：正確

    • 解析：次發性骨質疏鬆症是指由其他疾病或藥物引起的骨質流失。常見的內分泌 (荷爾蒙) 原因包括：甲狀腺機能亢進 (Hyperthyroidism)、副甲狀腺機能亢進 (Hyperparathyroidism)、庫欣氏症 (Cushing's syndrome, 類固醇過多)、性腺功能低下 (Hypogonadism) 等。這些皆屬於荷爾蒙失調，故本選項敘述正確。

  • C. 雙磷酸鹽（bisphosphonates）的主要機轉是作用在蝕骨細胞（osteoclast）上：正確

    • 解析：雙磷酸鹽是抗骨吸收藥物 (Antiresorptive agents) 的代表。其化學結構與焦磷酸鹽 (Pyrophosphate) 相似，能與骨骼中的羥磷灰石 (Hydroxyapatite) 強力結合。當蝕骨細胞進行骨吸收時，會吞噬雙磷酸鹽，導致蝕骨細胞功能受抑制或誘導其凋亡 (Apoptosis)。含氮雙磷酸鹽 (如 Alendronate) 主要是抑制甲羥戊酸路徑 (Mevalonate pathway) 中的 farnesyl pyrophosphate synthase (FPPS) 酵素。因此，其主要標的確為蝕骨細胞。

  • D. 副甲狀腺素荷爾蒙（parathyroid hormone）的主要作用機轉之一是抑制蝕骨細胞（osteoclast）的功能：錯誤 (最不適當)

    • 解析：這是本題的錯誤選項。
      1. 生理作用：副甲狀腺素 (PTH) 的生理功能是提升血鈣。它透過結合在造骨細胞 (Osteoblast) 上的受體，增加 RANKL 的表現並減少 OPG 的分泌，進而間接刺激 (Stimulate) 蝕骨細胞的分化與活性，促進骨質再吸收以釋放鈣質進入血液。PTH 並不抑制蝕骨細胞，相反地，持續性的 PTH 作用會導致骨質流失。
      2. 藥理作用：臨床使用的 PTH 製劑 (如 Teriparatide) 若以間歇性 (Intermittent) 方式給予，能優先刺激造骨細胞的骨生成作用 (Anabolic effect)，增加骨密度。但即便在此情況下，其機制也不是「抑制蝕骨細胞」，而是「促進造骨細胞活性大於蝕骨細胞活性」。
      3. 真正機轉為「抑制蝕骨細胞」的荷爾蒙是降鈣素 (Calcitonin) 或藥物如雙磷酸鹽、Denosumab。

答案解析

正確答案為 D。因為副甲狀腺素 (PTH) 無論在生理上或藥理機轉上，其作用皆非抑制蝕骨細胞。PTH 會透過造骨細胞間接活化蝕骨細胞；而治療骨鬆的 PTH 藥物 (Teriparatide) 則是透過間歇性給藥來刺激造骨細胞進行骨生成，而非抑制蝕骨作用。

核心知識點

考生應掌握以下骨質疏鬆藥物的機轉分類：

  1. 抗骨吸收藥物 (Antiresorptive Agents)：
    • 雙磷酸鹽 (Bisphosphonates)：抑制蝕骨細胞 (抑制 FPPS 酵素)。
    • Denosumab (RANKL inhibitor)：結合 RANKL，阻斷蝕骨細胞生成與活化。
    • SERMs (如 Raloxifene)：在骨骼表現雌激素致效劑作用，抑制蝕骨細胞。
    • Calcitonin：直接抑制蝕骨細胞 (效果較弱)。
  2. 促骨生成藥物 (Anabolic Agents)：
    • PTH analogs (Teriparatide, Abaloparatide)：間歇性給予可刺激造骨細胞 (Osteoblast) 活性。需注意持續性高 PTH (如副甲狀腺亢進) 反而會造成骨流失。
    • Romosozumab：抗 Sclerostin 抗體，同時具有促進造骨與抑制蝕骨的雙重作用 (Dual effect)。

參考資料

  1. Primary Osteoporosis Induced by Androgen and Estrogen Deficiency: The Molecular and Cellular Perspective
  2. Parathyroid hormone: anabolic and catabolic actions on the skeleton
  3. Bisphosphonate mechanism of action
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