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115年:醫學六(1)

子宮內膜異位症會增加那些組織學類型的卵巢癌風險？①子宮內膜樣（endometrioid） ②亮細胞（clear cell） ③漿液性（serous） ④黏液性（mucinous）

A①②
B②③
C①③
D②④

詳細解析

本題觀念：

本題考查的核心觀念是子宮內膜異位症（Endometriosis）與特定卵巢癌組織型態的關聯性。

流行病學與病理機轉研究已明確指出，子宮內膜異位症（特別是卵巢子宮內膜異位瘤，即巧克力囊腫）是發生特定上皮性卵巢癌的重要危險因子。這類癌症被稱為子宮內膜異位症相關卵巢癌（Endometriosis-associated ovarian cancer, EAOC）。目前公認與子宮內膜異位症有高度相關性的組織型態主要有兩種：亮細胞癌（Clear cell carcinoma）與子宮內膜樣癌（Endometrioid carcinoma）。

選項分析

  • ① 子宮內膜樣（Endometrioid）：正確。
    • 流行病學顯示，子宮內膜異位症患者罹患子宮內膜樣卵巢癌的風險顯著增加（約 2-3 倍）。
    • 分子生物學證據發現，子宮內膜異位組織與此類癌症常帶有相同的基因突變（如 PTEN, ARID1A, PIK3CA），支持其惡性轉化的病理機轉。
  • ② 亮細胞（Clear cell）：正確。
    • 這是與子宮內膜異位症關聯性最強的組織型態（風險增加可達 3 倍以上）。
    • 日本與亞洲國家的數據顯示，亮細胞癌在子宮內膜異位症患者中特別常見。其致病機轉被認為與囊腫內陳舊血液（鐵離子）造成的氧化壓力（Oxidative stress）引發 ARID1A 等基因突變有關。
  • ③ 漿液性（Serous）：錯誤（主要指高級別）。
    • 高級別漿液性癌（High-grade serous carcinoma）：是卵巢癌中最常見的類型，但其主要起源被認為來自輸卵管繖部的漿液性輸卵管上皮內癌（STIC），與子宮內膜異位症無明顯關聯。
    • 低級別漿液性癌（Low-grade serous carcinoma）：雖然部分研究顯示其風險可能輕微增加，但其與子宮內膜異位症的關聯遠不如亮細胞癌與子宮內膜樣癌典型與強烈。在考題分類中，漿液性通常不被視為 EAOC 的主要代表。
  • ④ 黏液性（Mucinous）：錯誤。
    • 黏液性卵巢癌通常與子宮內膜異位症無關。其起源多樣，可能來自生殖細胞（畸胎瘤）、移行上皮（Brenner tumor）或腸胃道轉移，而非子宮內膜組織的惡性轉化。

綜合選項：

  • A: ①②：包含子宮內膜樣與亮細胞，完全符合 EAOC 的定義。
  • B: ②③：包含漿液性，錯誤。
  • C: ①③：包含漿液性，錯誤。
  • D: ②④：包含黏液性，錯誤。

答案解析

根據權威文獻（如 UpToDate、WHO 分類及各大婦科腫瘤指引），子宮內膜異位症顯著增加**亮細胞癌（Clear cell carcinoma）與子宮內膜樣癌（Endometrioid carcinoma）**的風險。這兩者合稱為「子宮內膜異位症相關卵巢癌（EAOC）」。因此，正確組合為 ① 與 ②。

正確答案：A

核心知識點

考生應掌握以下關於 Endometriosis-associated Ovarian Cancer (EAOC) 的重點：

  1. 主要組織型態：Clear cell carcinoma (風險最高) 與 Endometrioid carcinoma。
  2. 分子病理機制：
    • 氧化壓力：巧克力囊腫內的游離鐵（Iron-induced oxidative stress）導致 DNA 損傷。
    • 關鍵基因突變：ARID1A（喪失功能突變常見於 Clear cell 與 Endometrioid）、PIK3CA、PTEN、CTNNB1。
    • 與 High-grade serous (p53 突變, BRCA 相關) 的路徑截然不同。
  3. 非典型子宮內膜異位症 (Atypical endometriosis)：被視為良性異位症轉變為惡性腫瘤的癌前病變過渡期。
  4. 臨床特徵：EAOC 患者通常發病年齡較早，且常於早期（第一期）被發現，預後相對較佳（相較於漿液性癌），但亮細胞癌對傳統鉑類化療（Platinum-based chemotherapy）反應較差。

參考資料

  1. UpToDate: Pathogenesis of ovarian epithelial carcinoma. (Key concept: Endometriosis-associated ovarian cancers are primarily endometrioid and clear cell histotypes.)
  2. Pearce CL et al. Association between endometriosis and risk of histological subtypes of ovarian cancer: a pooled analysis of case-control studies. Lancet Oncol. 2012. (權威流行病學研究，確立了 Endometriosis 與 Clear cell/Endometrioid 的強烈關聯，而與 High-grade serous/Mucinous 無關)
  3. Vercellini P et al. Endometriosis: pathogenesis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2014.
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