關於Swyer syndrome ，下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

Swyer syndrome（Swyer 症候群），又稱為 46,XY 單純性腺發育不全 (46,XY pure gonadal dysgenesis)。這是一種性發育異常 (Disorder of Sex Development, DSD)，其特徵為染色體核型是男性 (46,XY)，但性腺未能發育為睪丸，導致外生殖器呈現女性表型，且因缺乏性荷爾蒙而出現原發性無月經。

選項分析

• A. 患者通常是平均身高和原發性無月經 (正確)

  • 身高： 與 Turner syndrome (45,X) 的身材矮小不同，Swyer syndrome 患者擁有 Y 染色體上的生長基因（如 SHOX 基因均正常存在），且缺乏青春期雌激素導致的生長板閉合，因此身高通常是正常或偏高 (Average to tall stature)。
  • 月經： 由於性腺發育不全 (Streak gonads) 無法產生足夠的性荷爾蒙，患者無法啟動青春期，臨床表現為原發性無月經 (Primary amenorrhea)。

• B. 患者呈現性腺退化（ streak gonads ）(正確)

  • Swyer syndrome 的病理核心是睪丸分化失敗。性腺組織未發育為睪丸，也因缺乏卵巢發育所需的雙 X 染色體環境，最終退化成僅含纖維組織的索狀性腺 (Streak gonads)。這些組織沒有功能，且有高風險轉變為生殖細胞腫瘤 (如 Gonadoblastoma)。

• C. 染色體核型（ karyotype ）主要為 46,XX (錯誤，為本題答案)

  • Swyer syndrome 的定義就是 46,XY 核型的個體表現出女性表型。
  • 若核型為 46,XX 且呈現索狀性腺，則診斷為 46,XX 單純性腺發育不全 (46,XX pure gonadal dysgenesis)，這是另一種病因不同的疾病 (通常與 FSH 受體突變或粒線體基因有關)。因此，描述 Swyer syndrome 為 46,XX 是完全錯誤的。

• D. 患者受益於雌激素療法 (正確)

  • 由於患者擁有子宮 (因缺乏睪丸產生的 Anti-Müllerian Hormone, AMH，苗勒氏管未退化)，且性腺無法製造雌激素，因此雌激素替代療法 (HRT) 是必要的。
  • 治療目的包括：誘導第二性徵發育 (如乳房發育)、誘導月經來潮 (與黃體素併用)、以及預防骨質疏鬆症。

答案解析

本題問何者最不適當。 選項 C 錯誤，因為 Swyer syndrome 的診斷標準即為 46,XY 核型。46,XX 屬於不同的性腺發育不全疾病。

核心知識點

1. 定義： Swyer syndrome = 46,XY pure gonadal dysgenesis (表型女性，有子宮/輸卵管)。
2. 病理： SRY 基因 (或其他睪丸決定基因如 SOX9, NR5A1) 突變或功能喪失 $\rightarrow$ 原始性腺未分化為睪丸 $\rightarrow$ 無睪固酮 (外生殖器女性化) & 無 AMH (保留子宮/輸卵管)。
3. 臨床特徵：
   • 原發性無月經。
   • 缺乏第二性徵 (性幼稚)。
   • 身高正常或偏高 (這是區分 Turner syndrome 的重要考點)。
   • 索狀性腺 (Streak gonads)。
4. 治療關鍵：
   • 切除性腺 (Gonadectomy)： 診斷後應儘早進行，因為含 Y 染色體的索狀性腺發生性腺母細胞瘤 (Gonadoblastoma) 及惡性生殖細胞瘤 (Dysgerminoma) 的風險極高 (約 30%)。
   • 荷爾蒙補充： 雌激素 + 黃體素，以維持骨密度及女性性徵。

參考資料

1. MedlinePlus (National Library of Medicine): Swyer syndrome. Available at: https://medlineplus.gov/genetics/condition/swyer-syndrome/
2. StatPearls [Internet]: Swyer Syndrome. (Updated periodically). Key differentiator for Turner vs Swyer height.
3. UpToDate: Clinical manifestations and diagnosis of Turner syndrome (Discusses differential diagnosis of gonadal dysgenesis including 46,XY type).