Gentamicin 如依傳統給藥方式，有關 loading dose 之敘述，下列何者正確？〔註： IBW: ideal body weight；TBW: total body weight 〕

本題觀念：

本題考查 Gentamicin (及其他 Aminoglycosides) 的臨床藥物動力學(Pharmacokinetics, PK)特性，特別是針對不同體型病人的 Loading dose (負荷劑量) 計算體重選用原則。

Gentamicin 為高度親水性(Hydrophilic)藥物，主要分佈於細胞外液(Extracellular fluid)，難以穿透脂肪組織。因此，其分佈體積 ($V_d$) 與瘦肉組織(Lean body mass)較相關，而與總體重中的脂肪含量關係較小。

選項分析

• A. 須依照腎功能調整：錯誤。

  • Loading dose (LD) 的主要目的是迅速達到治療濃度，其計算取決於 分佈體積 ($V_d$) ($LD = C_{target} \times V_d$)。由於 $V_d$ 與腎功能無直接關係（除非病人有嚴重水腫或腹水改變了 $V_d$），因此 Loading dose 通常不需要依照腎功能調整。
  • Maintenance dose (維持劑量) 則取決於藥物清除率 ($Cl$)，Gentamicin 幾乎全由腎臟排除，因此維持劑量或給藥間隔才必須依照腎功能調整。

• B. 體重過輕者需要依照IBW：錯誤。

  • 對於體重過輕者 ($TBW < IBW$)，其全身實際組織量少於理想體重。若使用 IBW 計算，會高估其分佈體積，導致給予過高劑量而產生毒性。
  • 原則：當 $TBW < IBW$ 時，應使用 TBW (Total Body Weight, 實際體重) 計算。

• C. 肥胖者須依照 adjusted BW （＝IBW＋(TBW－IBW)×0.4）：正確。

  • 對於肥胖病人 ($TBW > 1.2 \sim 1.3 \times IBW$)，因為 Gentamicin 雖不易進入脂肪，但脂肪組織仍含有約 40% 的水分/細胞外液可供藥物分佈。
  • 若直接用 TBW 會高估 $V_d$ (導致過量)，用 IBW 則會低估 $V_d$ (導致劑量不足)。
  • 因此需使用 Adjusted Body Weight (AdjBW) 來校正。
  • Gentamicin 的校正係數(Correction factor) 公認為 0.4。
  • 公式：$AdjBW = IBW + 0.4 \times (TBW - IBW)$。

• D. 所有病人均須依照TBW：錯誤。

  • 如上所述，肥胖病人若使用 TBW 會導致血中濃度過高，增加腎毒性(Nephrotoxicity)與耳毒性(Ototoxicity)的風險。

答案解析

Gentamicin 為親水性抗生素，分佈體積主要與細胞外液量有關。針對 Loading dose 的體重選用原則如下：

1. 體重過輕 ($TBW < IBW$)：使用 TBW (實際體重)，避免過量。
2. 正常體重 ($TBW \approx IBW$)：使用 IBW 或 TBW 均可（通常差異不大）。
3. 肥胖 ($TBW > 1.2 \times IBW$)：脂肪組織僅部分貢獻分佈容積，故需使用 Adjusted BW。

其中 Adjusted BW 的計算公式為 $IBW + 0.4 \times (TBW - IBW)$，係數 0.4 代表藥物在過多脂肪組織中的分佈比例約為 40%。故選項 (C) 敘述完全正確。

正確答案：C

核心知識點

1. Aminoglycosides 給藥體重原則：
   • Underweight ($TBW < IBW$): Use TBW.
   • Normal Weight: Use IBW or TBW.
   • Obese ($TBW > 1.2 \times IBW$): Use Adjusted BW.
   • Adjusted BW 公式: $IBW + 0.4 \times (Actual\ Weight - IBW)$。
2. 劑量調整區分：
   • Loading Dose: 取決於 體重 ($V_d$)。
   • Maintenance Dose: 取決於 腎功能 ($Cl_{cr}$)。
3. IBW 計算 (Devine formula)：
   • 男性: $50 + 2.3 \times (Height\ in\ inches - 60)$
   • 女性: $45.5 + 2.3 \times (Height\ in\ inches - 60)$

參考資料

1. Stanford Health Care - Aminoglycoside Dosing Guideline
2. GlobalRPh - Gentamicin dosing: Genomic and PK based calculator
3. UCSF Health - Guidelines for the Dosing and Monitoring of Aminoglycosides