有關注射劑的冷凍乾燥（ freeze-drying ），下列敘述何者錯誤？
詳細解析
本題觀念：
本題考查注射劑**冷凍乾燥（Lyophilization/Freeze-drying）**的核心原理、製程步驟及針對不同藥物性質（小分子 vs 蛋白質）的操作參數差異。
選項分析
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A 選項正確：冷凍（Freezing）是第一步，必須將產品溫度降至低於其共熔點（Eutectic temperature, Te）（針對結晶性成分）或玻璃轉移溫度（Glass transition temperature, Tg'）（針對非結晶性/無定形成分），確保產品完全凍結成固態。若未低於此溫度，在乾燥過程中可能發生「崩塌（Collapse）」或「回融（Melt-back）」，導致產品失敗。
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B 選項正確：初次乾燥（Primary drying）的原理是昇華（Sublimation），即冰直接轉變為水蒸氣。這需要在真空環境下進行，通常壓力需低於冰的飽和蒸氣壓。一般操作壓力範圍常設定在 50～200 mTorr (μmHg) 之間（約 0.05-0.2 Torr）。選項敘述「通常低於 100 μmHg」符合常見的高真空操作條件（100 μmHg = 100 mTorr），有助於推動昇華。
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C 選項錯誤：二次乾燥（Secondary drying）的目的是藉由升高溫度移除結合水（Bound water/Desorption）。
- 觀念謬誤：蛋白質藥物通常具有熱不穩定性（Thermolabile），過高的溫度會導致蛋白質變性（Denaturation）或聚集（Aggregation）。因此，蛋白質產品的二次乾燥溫度通常需嚴格控制，一般建議在 20-40°C 之間，甚至更低，視安定性而定。
- 對比錯誤：小分子藥物通常比蛋白質對熱更穩定，因此其二次乾燥溫度往往可以設定得比蛋白質更高（有時可達 40-60°C 以加速乾燥）。選項中聲稱「小分子最高 40°C，而蛋白質是不超過 50°C」，暗示蛋白質可承受比小分子更高的溫度，這與蛋白質較不耐熱的藥學基本原理相悖。
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D 選項正確：冷凍乾燥在低溫及**真空（低氧）環境下進行，非常適合對熱敏感（Thermolabile）及易氧化（Oxygen sensitive）**的藥物，能有效維持藥效並製成多孔性、易於再溶解且安定的乾燥產品。
答案解析
答案為 (C)。 錯誤原因在於顛倒了小分子與蛋白質藥物的熱穩定性限制，或對蛋白質設定了過高的溫度上限。蛋白質藥物極易因高溫變性，其二次乾燥溫度通常應低於或等於小分子藥物的乾燥溫度，絕不可能設定蛋白質的溫度上限（50°C）高於小分子（40°C）。一般而言，蛋白質製劑的二次乾燥溫度多控制在室溫至 40°C 以下以確保活性。
核心知識點
考生應掌握冷凍乾燥的三大階段及其關鍵參數：
- 冷凍期 (Freezing)：溫度需降至 共熔點 (Te) 或 玻璃轉移點 (Tg') 以下。
- 初次乾燥 (Primary Drying)：原理為昇華。條件為低壓 (真空) 與適當供熱。壓力通常在 100-200 mTorr 範圍。
- 二次乾燥 (Secondary Drying)：原理為脫附 (Desorption) 移除結合水。條件為升溫。
- 關鍵差異：蛋白質製劑因熱不穩定，升溫需謹慎（通常 < 40°C）；小分子製劑耐熱性較佳，溫度可較高。
- 適用性：熱敏感、易氧化、需無菌操作的注射劑。