有關water for injection 之敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題主要測驗藥師對於注射用水 (Water for Injection, WFI) 的藥典規範（USP 與 EP）、製備方法、儲存條件及設備維護的基本認知。核心概念包括藥典對微生物控制的嚴格要求（儲存時間與溫度）以及不同製備技術的適用性。

選項分析

• A. 依USP規定，開封後可於室溫下保存48小時 (錯誤，本題正確答案)

  • 解析：這是錯誤的敘述。依據 USP <1231> Water for Pharmaceutical Purposes 及相關無菌製劑規範：
    1. 散裝 WFI (Bulk WFI)：若於室溫（Ambient temperature）下儲存，因不含抑菌劑，極易滋生微生物，USP 建議應在 24 小時內使用完畢或丟棄，否則必須採取高溫循環（>80°C）保存。
    2. 無菌注射用水 (Sterile WFI) 成品：
       • 若是 Pharmacy Bulk Package (PBP)，開封（穿刺）後通常規定必須在 4 小時內完成分裝操作並丟棄（依據 USP <797> 及產品標示）。
       • 若是 Single-dose vial，開封後應立即使用或在 ISO 5 環境下最多存放 6 小時。
    3. 結論：無論是製備端的散裝水還是開封後的成品，"室溫保存 48 小時" 均嚴重違反無菌操作與微生物控制原則（除非是含防腐劑的 Bacteriostatic Water for Injection，可保存 28 天，但題目問的是一般 WFI）。

• B. 依EP規定，須以 distillation 製備 (傳統觀念/部分正確)

  • 解析：
    • 傳統規範：歐洲藥典 (EP) 長期以來確實嚴格規定 WFI 必須 (Must) 由蒸餾法 (Distillation) 製備，這曾是 EP 與 USP（允許 RO）最大的區別。
    • 現行規範 (2017年後)：EP 自 2017年4月（修訂版 Monograph 0169）起，已放寬規定，允許使用「與蒸餾法等效的純化過程」（例如 Reverse Osmosis + Electrodeionization + Ultrafiltration）來製備 WFI。
    • 考題判讀：雖然現行 EP 已允許非蒸餾法，但在許多考試題庫或傳統觀念中，仍常將「EP = 蒸餾」視為與「USP = 蒸餾或RO」的對比特徵。且相較於選項 A 的嚴重錯誤（48小時滋生細菌風險），選項 B 可能被視為描述「傳統黃金標準」或強調蒸餾在 EP 中的核心地位。若嚴格依據 2026 年標準，此選項敘述亦不夠精確，但 A 是絕對錯誤。

• C. 依USP規定，可以 compression distillation 或是 reverse osmosis/ultrafiltration 製備 (正確)

  • 解析：USP 長期以來對於 WFI 的製備方法較為彈性，允許使用 蒸餾 (Distillation) 或 逆滲透 (Reverse Osmosis, RO) 等純化技術，只要最終水質符合 WFI 的化學與微生物標準（如 TOC、導電度、內毒素等）。
  • Compression Distillation：即蒸氣壓縮蒸餾 (Vapor Compression Distillation, VCD)，是製藥工業常用的高效蒸餾方式，符合 USP 要求。

• D. 進水含 chlorine 過高，易造成蒸餾設備之腐蝕 (正確)

  • 解析：製藥用水系統（特別是蒸餾機）通常由 316L 不鏽鋼製成。氯氣 (Chlorine) 或氯離子 (Chloride) 是強氧化劑，極易破壞不鏽鋼表面的氧化鉻鈍化層，導致 點蝕 (Pitting corrosion) 或 應力腐蝕龜裂 (Stress corrosion cracking)。因此，製備 WFI 的進水（Feed water）通常需先經過活性碳過濾或添加還原劑（如亞硫酸氫鈉）來去除氯。

答案解析

選項 A 敘述錯誤。WFI 為無菌製備原料或溶劑，不含抑菌劑，支持微生物生長。USP <1231> 明確指出，若 WFI 儲存於室溫，應在 24 小時內使用。若為開封後的無菌包裝（如 Pharmacy Bulk Package），依據 USP <797> 更是限制在 4 小時內完成作業。室溫放置 48 小時將導致嚴重的微生物超標風險。

核心知識點

1. WFI 製備方法差異：
   • USP (美國)：允許 蒸餾 (Distillation) 或 逆滲透 (Reverse Osmosis)。
   • EP (歐洲)：傳統僅限蒸餾；2017年4月後開放允許「等效於蒸餾的膜過濾技術」(如 RO+EDI+UF)，但蒸餾仍是主要參考標準。
2. WFI 儲存條件 (USP <1231>)：
   • 高溫循環：維持 >80°C (或 >65°C 循環)，可抑制微生物膜 (Biofilm) 生成。
   • 室溫儲存：僅限短期 (通常 <24 小時)，且需有定期排放或消毒機制。
3. WFI 種類區分：
   • Water for Injection (WFI)：散裝或單劑量，無防腐劑，單次使用。
   • Bacteriostatic Water for Injection：含防腐劑 (如 0.9% Benzyl Alcohol)，可多次使用 (多劑量包裝)，開封後最多 28 天。
   • Sterile Water for Injection：滅菌後的成品，用於注射劑泡製。
4. 設備材質與維護：
   • 材質：316L 不鏽鋼。
   • 天敵：氯 (Chlorine) 造成腐蝕；內毒素 (Endotoxin) 需透過蒸餾或超濾 (Ultrafiltration) 去除。

參考資料

1. USP <1231> Water for Pharmaceutical Purposes: Storage and distribution guidelines.
2. European Pharmacopoeia (Ph. Eur.) Monograph 0169: Water for Injections (Revised April 2017).
3. USP <797> Pharmaceutical Compounding - Sterile Preparations: Storage of opened sterile containers.