有關imipenem 之敘述，下列何者正確？

本題觀念：

本題主要測驗 Carbapenem 類抗生素 Imipenem 的藥理機制、製劑特性（與 Cilastatin 的複方組合）、臨床給藥注意事項及副作用比較。

選項分析

• A. imipenem injection 中含有 cilastatin，為 dehydropeptidase I inhibitor (正確)

  • 機制：Imipenem 在腎臟中會被近曲小管刷狀緣的酵素 Dehydropeptidase I (DHP-I) 快速代謝成無活性且具腎毒性的代謝物。
  • 複方目的：為了克服此問題，臨床製劑將 Imipenem 與 Cilastatin 合併使用。Cilastatin 本身無抗菌活性，但它是 DHP-I 的抑制劑，能抑制 Imipenem 在腎臟的代謝，從而提高 Imipenem 在尿液中的濃度並減少腎毒性風險。

• B. imipenem 與 cilastatin 重量比為 2：1 (錯誤)

  • 實際比例：Imipenem 與 Cilastatin 在注射製劑（如原廠藥 Tienam 或 Primaxin）中的重量比通常為 1：1（例如：250mg Imipenem + 250mg Cilastatin，或 500mg Imipenem + 500mg Cilastatin）。

• C. IV infusion 之建議給藥濃度，以 imipenem 計算應為 10 mg/mL (錯誤)

  • 給藥濃度：根據藥品仿單與臨床指引，Imipenem 進行 IV infusion 時，建議的最終濃度不應超過 5 mg/mL（通常建議將 500 mg 溶於 100 mL 輸液中，濃度為 5 mg/mL）。濃度過高可能增加靜脈炎或其他輸注反應的風險。

• D. 與 meropenem 相比，較不易發生 seizure 的副作用 (錯誤)

  • 副作用比較：在 Carbapenem 類藥物中，Imipenem 被認為具有較高的癲癇（seizure）誘發風險，特別是在高劑量、腎功能不全或已有中樞神經系統病變的患者中。
  • Meropenem 優勢：相比之下，Meropenem 對 GABA 受體的親和力較低，因此引起癲癇的風險顯著較低。臨床上若患者有癲癇病史或中樞神經感染（如腦膜炎），通常優先選用 Meropenem。

答案解析

本題正確選項為 (A)。Imipenem 必須與 DHP-I 抑制劑 Cilastatin 合併使用，以防止藥物在腎臟被破壞並降低腎毒性。

核心知識點

1. Imipenem/Cilastatin 複方機制：
   • Imipenem：廣效性 Carbapenem 抗生素，抗菌譜廣（涵蓋 G(+)、G(-)、厭氧菌）。
   • Cilastatin：Renal Dehydropeptidase I (DHP-I) inhibitor。
   • 功能：(1) 增加 Imipenem 的尿液回收率（避免被酵素水解）；(2) 降低 Imipenem 代謝物引起的腎毒性。
   • 比例：製劑比例為 1:1。
2. 給藥注意事項：
   • IV 輸注濃度限制：≦ 5 mg/mL。
   • 輸注速度：500 mg 建議輸注 20-30 分鐘；1 g 建議輸注 40-60 分鐘（避免噁心嘔吐）。
3. 副作用 (Seizure Risk)：
   • 風險排序：Imipenem > Meropenem / Ertapenem / Doripenem。
   • Imipenem 不建議用於治療腦膜炎（因穿透性雖佳但癲癇風險高），腦膜炎首選 Meropenem。

參考資料

1. Primaxin (Imipenem and Cilastatin) Prescribing Information, FDA.
2. Clinical Pharmacology of Imipenem/Cilastatin, PubMed.
3. UpToDate: Carbapenems: Pharmacology and Therapeutic Use.