有關antipsychotics 藥品不良反應之敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題考查抗精神病藥物 (Antipsychotics) 的不良反應 (Adverse Effects)，特別是藥物受體結合特性（Receptor binding profile）與特定嚴重副作用的風險因子。涉及的觀念包括抗膽鹼作用、姿勢性低血壓、遲發性運動不能（Tardive Dyskinesia, TD）的風險因子，以及 QT 延長的禁忌症。

選項分析

• A. olanzapine 和clozapine 會造成anticholinergic 副作用：正確

  • Clozapine 與 Olanzapine 屬於第二代（非典型）抗精神病藥物，它們對 Muscarinic receptors (M1) 具有顯著的親和力與拮抗作用。
  • Clozapine 的抗膽鹼作用極強，常導致便秘（嚴重時可能腸阻塞）、視力模糊、口乾（註：Clozapine 雖有抗膽鹼作用，但因同時激動 M4 受體或抑制吞嚥反射，臨床上常發生此藥特有的「流口水」paradoxical hypersalivation 副作用，但便秘等其他抗膽鹼症狀仍非常顯著）。
  • Olanzapine 亦具有中至高度的抗膽鹼活性，便秘、口乾為常見副作用。

• B. clozapine 較haloperidol 易發生orthostatic hypotension：正確

  • 姿勢性低血壓 (Orthostatic hypotension) 主要源於對 $\alpha_1$-adrenergic receptors 的阻斷作用。
  • Clozapine 具有極強的 $\alpha_1$ 阻斷能力，因此姿勢性低血壓是其常見且須需監測的副作用，尤其在劑量調整初期。
  • Haloperidol 是高強效（High-potency）的第一代抗精神病藥物，主要專一性阻斷 D2 受體，對 $\alpha_1$ 受體的親和力相對較低（與低強效藥物如 Chlorpromazine 或 Clozapine 相比），因此發生姿勢性低血壓的機率與嚴重度通常較 Clozapine 低。

• C. 發生tardive dyskinesia 的風險與累積劑量及使用期間無關：錯誤

  • 遲發性運動不能 (Tardive Dyskinesia, TD) 是一種因長期阻斷多巴胺受體導致受體超敏化 (Up-regulation/Supersensitivity) 而產生的不自主運動障礙。
  • 主要風險因子包括：使用期間長短（使用越久風險越高）、累積劑量（劑量越高風險越高）、年齡（老年人風險高）、以及藥物種類（第一代 > 第二代）。
  • 因此，TD 的發生與「累積劑量」及「使用期間」有高度相關性，而非無關。

• D. ziprasidone 應避免用於 hypokalemia 或hypomagnesemia 的病人：正確

  • Ziprasidone 在抗精神病藥物中，與 QT 間期延長 (QT prolongation) 的關聯性較高。
  • 低血鉀 (Hypokalemia) 與 低血鎂 (Hypomagnesemia) 本身就是導致心律不整（特別是 Torsades de Pointes）的危險因子。
  • 藥品仿單與指引明確建議：在有 QT 延長病史、先天性長 QT 症候群、或電解質不平衡（如低鉀、低鎂）的病人中，應避免使用或需先校正電解質後再使用 Ziprasidone。

答案解析

題目要求選出錯誤的敘述。 選項 (C) 聲稱遲發性運動不能（TD）的風險與累積劑量及使用期間「無關」，這與現行醫學證據完全相反。TD 的風險隨暴露量（劑量 $\times$ 時間）增加而上升，故 (C) 為錯誤敘述，是本題的正確答案。

核心知識點

1. 抗精神病藥物副作用與受體關係：

   • 抗膽鹼 (Anti-M1)：口乾、便秘、尿滯留、視力模糊。常見於 Clozapine, Olanzapine, Chlorpromazine, Thioridazine。
   • 姿勢性低血壓 (Anti-$\alpha_1$)：常見於 Clozapine, Chlorpromazine, Risperidone, Quetiapine。Haloperidol 風險相對較低。
   • QT 延長：Ziprasidone, Thioridazine, Pimozide。需注意電解質（K+, Mg2+）。
   • EPS / TD (D2 Blockade)：第一代 > 第二代。TD 風險與使用時間、累積劑量、年齡成正比。

2. Clozapine 特殊警語：

   • Agranulocytosis (需監測 WBC/ANC)。
   • Seizure (劑量依賴性)。
   • Myocarditis。
   • 嚴重便秘 (Anticholinergic)。
   • 流口水 (Sialorrhea)。

參考資料

1. Stahl's Essential Psychopharmacology, 5th Ed. Antipsychotics chapters.
2. Ziprasidone (Geodon) FDA Prescribing Information.
3. American Psychiatric Association (APA) Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia.
4. Mayo Clinic - Tardive dyskinesia: Causes and Risk Factors.