ExamWise
115年:藥學四(第1次)

有關懷孕造成的生理特性改變，下列敘述何者錯誤？

Agastric emptying time 增加
Bplasma albumin concentration 增加
CCYP3A4 activity 增加
Dglomerular filtration rate 增加

詳細解析

本題觀念：

本題核心觀念為 懷孕期間的生理變化及其對藥物動力學 (Pharmacokinetics, ADME) 的影響。 懷孕期間，母體會經歷一系列顯著的生理適應，包括心血管、腎臟、胃腸道及肝臟酵素代謝的改變，這些變化會直接影響藥物的吸收 (Absorption)、分佈 (Distribution)、代謝 (Metabolism) 和排除 (Excretion)。

選項分析

  • A. gastric emptying time 增加 (正確敘述)

    • 分析：懷孕期間，黃體素 (Progesterone) 的濃度顯著上升。黃體素具有鬆弛平滑肌的作用，這會導致胃腸道的蠕動 (motility) 減弱。
    • 結果：胃排空速率變慢，代表「胃排空時間 (gastric emptying time)」延長 (增加)。這可能導致藥物吸收延遲或某些藥物的生物可用率改變。雖然部分臨床研究對具體延遲程度有爭議，但在藥物動力學的經典教學中，懷孕會導致胃排空時間增加 (Delayed gastric emptying) 是標準觀念。

  • B. plasma albumin concentration 增加 (錯誤敘述，為本題答案)

    • 分析：懷孕期間，母體的血漿容積 (plasma volume) 會大幅擴張 (約增加 40-50%)。雖然肝臟合成白蛋白 (albumin) 的總量其實有稍微增加，但遠不及血漿容積增加的幅度。
    • 結果：由於稀釋效應 (hemodilution)，血漿中的白蛋白濃度 (concentration) 反而是顯著 下降 (Decrease) 的。通常會從未懷孕時的約 4.4 g/dL 降至懷孕後期的 3.0-3.3 g/dL。這會導致與白蛋白結合率高的藥物 (如 phenytoin) 的游離態 (free form) 濃度比例上升。

  • C. CYP3A4 activity 增加 (正確敘述)

    • 分析：懷孕期間的荷爾蒙變化 (特別是雌激素 Estrogen、黃體素 Progesterone 和皮質醇 Cortisol 的上升) 會誘導 (induce) 肝臟中特定 CYP450 酵素的活性。
    • 結果：CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C9 的活性在懷孕期間通常會 增加 (Increase)。這意味著經由 CYP3A4 代謝的藥物 (如 midazolam, nifedipine, lopinavir) 在懷孕期間的清除率 (clearance) 會上升，可能需要調高劑量以維持療效。相對地，CYP1A2 的活性則通常會下降。

  • D. glomerular filtration rate 增加 (正確敘述)

    • 分析：懷孕期間，心輸出量 (Cardiac Output) 增加，且腎臟血管阻力下降，導致腎血流量 (Renal Blood Flow, RBF) 大幅增加。
    • 結果：腎絲球過濾率 (GFR) 會顯著 增加 (Increase)，通常在第一孕期就開始上升，並可能達到未懷孕時的 150% (增加約 50%)。這導致主要經由腎臟排泄的藥物 (如 lithium, digoxin, penicillin) 清除率增加，血中濃度下降。

答案解析

題目要求選出錯誤的敘述。 選項 (B) 聲稱血漿白蛋白濃度增加，這與生理事實完全相反。懷孕期間由於血漿容積大幅擴張造成的稀釋效果，白蛋白濃度是 下降 的 (Dilutional hypoalbuminemia)。其他選項 (A, C, D) 均符合懷孕期間的標準生理變化描述。

核心知識點

考生應掌握懷孕期間影響藥動學 (PK) 的四大生理變化趨勢：

  1. 吸收 (Absorption)：
    • 胃排空時間 (Gastric Emptying Time) 增加 (變慢)。
    • 胃酸分泌減少，胃 pH 值上升。
  2. 分佈 (Distribution)：
    • 總體液量 (Total Body Water) 和血漿容積 (Plasma Volume) 增加 -> 親水性藥物 Vd 增加。
    • 血漿白蛋白濃度 (Albumin Concentration) 下降 -> 藥物蛋白結合率下降，游離態增加。
  3. 代謝 (Metabolism)：
    • 增加活性 (Induction)：CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, UGT。
    • 降低活性 (Inhibition)：CYP1A2, CYP2C19。
  4. 排除 (Excretion)：
    • 腎血流量 (RBF) 和腎絲球過濾率 (GFR) 顯著增加 (約 +50%) -> 腎排除藥物清除率上升。

參考資料

  1. Physiologic and pharmacokinetic changes in pregnancy. Frontiers in Pharmacology. 2014. Link (確認 GFR 增加、白蛋白下降、胃排空延遲)
  2. Mechanisms of CYP3A induction during pregnancy. Drug Metabolism and Disposition. 2013. Link (確認 CYP3A4 活性增加)
  3. Pregnancy related hormones increase CYP3A mediated buprenorphine metabolism. Frontiers in Pharmacology. 2023. Link (確認 CYP3A4 活性與荷爾蒙誘導關係)
了解本站架構