115年:藥學四(第1次)
經由下列何種途徑給藥時,新生兒吸收效果優於成年人?
Aoral adminstration of weakly acidic drugs
Bintramuscular injection
Csubcutaneous injection
Dtransdermal administration
詳細解析
本題觀念:
本題考查的是新生兒與成人藥物動力學(Pharmacokinetics)中吸收(Absorption)階段的差異。由於新生兒的生理結構發育尚未成熟,其胃腸道環境、皮膚結構、肌肉血流等與成人有顯著不同,這些差異直接決定了藥物經由不同途徑給藥後的吸收程度與速率。
選項分析
-
A. oral adminstration of weakly acidic drugs (口服給予弱酸性藥物):錯誤
- 生理差異:新生兒出生時胃酸分泌較少,胃液 pH 值接近中性或微鹼性(pH 6-8),出生後雖會下降但仍較成人高(酸度較低)。
- 藥理機制:弱酸性藥物(如 Phenobarbital, Phenytoin)在酸性環境中主要以「非解離態(unionized)」存在,脂溶性較高,容易被吸收。在新生兒較高的胃 pH 值環境下,弱酸性藥物會解離成離子態(ionized),脂溶性下降,導致吸收減少。
- 反之:酸不穩定藥物(Acid-labile drugs,如 Ampicillin, Penicillin G)在新生兒體內因胃酸少、破壞少,吸收反而會增加。
-
B. intramuscular injection (肌肉注射):錯誤
- 生理差異:新生兒的肌肉總量少(Muscle mass low)、肌肉部位的血流量(Blood flow)較成人低且不穩定,加上肌肉收縮功能較差。
- 吸收結果:藥物經肌肉注射後的吸收通常較為不可預測(erratic)或吸收速率較慢。雖然某些水溶性藥物可能因肌肉含水量高而吸收尚可,但整體而言,肌肉注射並非新生兒吸收優於成人的主要途徑。
-
C. subcutaneous injection (皮下注射):錯誤
- 生理差異:新生兒皮下脂肪含量較少,且皮下組織的血流灌注同樣較成人不穩定。
- 吸收結果:如同肌肉注射,皮下注射的吸收效果通常不如成人穩定或相當,並非吸收效果「優於」成人的代表性途徑。
-
D. transdermal administration (經皮給藥):正確
- 生理差異:
- 角質層較薄(Thinner stratum corneum):角質層是皮膚吸收的主要屏障,新生兒(特別是早產兒)角質層發育未完全,屏障功能弱。
- 皮膚水合度高(Higher hydration):含水量高的皮膚對藥物的通透性較好。
- 體表面積與體重比值大(High BSA/Body Weight ratio):新生兒的體表面積相對體重比例約為成人的 3 倍,這意味著相對於體重,有更大的接觸面積來吸收藥物。
- 吸收結果:上述因素導致藥物經皮膚吸收的速率與總量顯著高於成人。
- 臨床意義:雖然吸收效果「優於」成人(指吸收量大),但這也常導致新生兒發生經皮吸收中毒的風險(如類固醇藥膏、六氯酚 Hexachlorophene、碘製剂等)。
- 生理差異:
答案解析
新生兒因皮膚角質層薄、皮膚含水量高以及體表面積/體重比值大,使得藥物經皮吸收(Transdermal absorption)的程度與速率顯著優於成人。因此,選項 (D) 是正確答案。
相比之下,口服弱酸性藥物因胃 pH 值高而吸收減少;肌肉與皮下注射因血流與組織量不足,吸收通常較差或不穩定。
核心知識點
考生應掌握新生兒與成人藥物吸收的主要差異對照表:
| 給藥途徑 | 新生兒生理特徵 | 對藥物吸收的影響 (與成人相比) |
|---|---|---|
| 經皮 (Percutaneous) | 角質層薄、水合度高、BSA/體重比大 | 顯著增加 (吸收最佳) (易致中毒) |
| 口服 (Oral) | 胃酸分泌少 (pH 高)、胃排空時間延長 | 弱酸性藥物:吸收減少<br>酸不穩定藥物:吸收增加 (破壞少) |
| 肌肉 (IM) | 肌肉量少、血流灌注低且多變 | 吸收不可預測 (Erratic) 或 減少 |
| 直腸 (Rectal) | 直腸收縮強、黏膜通透性尚可 | 吸收通常不錯,但易受排便反射影響而不穩定 |
臨床重要性
由於新生兒經皮吸收能力極強,臨床藥師在調劑或衛教新生兒用藥時,需特別警惕外用製劑(如 corticosteroids, antihistamines, antiseptics)的全身性副作用。例如,早產兒使用含碘消毒劑可能導致甲狀腺功能低下;使用含 hexachlorophene 的清潔劑可能導致神經毒性。
參考資料
- Merck Manuals Professional Edition - Pharmacokinetics in Children: "Transdermal absorption may be enhanced in neonates and young infants because the stratum corneum is thin and the ratio of surface area to weight is much greater than for older children and adults."
- Deranged Physiology - Changes in drug response in the infant and neonate: "Cutaneous absorption is more rapid, because babies and small children have a thinner stratum corneum."
- NIH (PubMed Central) - Neonatal Pharmacology: "Percutaneous absorption of a drug is directly related to the degree of skin hydration and the thickness of the stratum corneum... markedly increased in the newborn."