口服荷爾蒙避孕藥與下列何者併用時，最易造成避孕失敗？

本題觀念：

本題考查的核心觀念是藥物交互作用 (Drug-Drug Interactions)，特別是肝臟代謝酵素誘導 (Enzyme Induction) 對口服避孕藥 (Oral Contraceptives, OCs) 藥效的影響。

口服避孕藥的主要成分（雌激素 ethinyl estradiol 和黃體素 progestins）主要經由肝臟細胞色素 P450 酵素系統（特別是 CYP3A4）代謝。若併用強效的酵素誘導劑，會加速荷爾蒙的代謝清除，導致血中濃度不足以抑制排卵，進而造成避孕失敗。

選項分析

• A. azithromycin (阿奇黴素)：

  • 錯誤。Azithromycin 屬於巨環類抗生素 (Macrolides)。雖然同類藥物如 Erythromycin 和 Clarithromycin 是著名的 CYP3A4 抑制劑（可能導致藥物濃度上升而非下降），但 Azithromycin 的化學結構使其與 CYP450 酵素的親和力極低，幾乎不產生交互作用。且它不是酵素誘導劑，不會加速避孕藥代謝。

• B. cephalexin (頭孢力欣)：

  • 錯誤。Cephalexin 屬於第一代頭孢菌素 (Cephalosporins)。過去理論認為廣效抗生素會殺死腸道細菌，減少雌激素的腸肝循環 (Enterohepatic circulation)，可能降低藥效。但現代大規模臨床證據與指引 (如 US CDC MEC, UK FSRH) 已證實，非酵素誘導型抗生素（包括 Cephalexin）對口服避孕藥的臨床失敗率無顯著影響，不需要額外採取避孕措施。

• C. ethambutol (乙胺丁醇)：

  • 錯誤。Ethambutol 是第一線抗結核藥物。雖然結核病治療常併用多種藥物（如 Rifampin + Isoniazid + Pyrazinamide + Ethambutol），但 Ethambutol 本身不具有肝臟酵素誘導能力。造成避孕失敗的主因通常是同療程中的 Rifampin。

• D. rifampin (利福平)：

  • 正確。Rifampin 是目前已知最強效的 CYP450 酵素誘導劑之一（誘導 CYP3A4, CYP2C9 等）。它會顯著加速 Estrogen 和 Progestin 的代謝，使避孕藥血中濃度大幅下降（Estrogen 濃度可能降低 >50%），極高機率導致避孕失敗。臨床指引明確指出，使用 Rifampin (或 Rifabutin) 的女性，必須使用非荷爾蒙的避孕方式（如保險套、銅類避孕器）。

答案解析

答案為 D。 在所有選項中，唯有 Rifampin 具有強力的肝臟代謝酵素誘導作用 (CYP Inducer)，能顯著加速口服荷爾蒙避孕藥的代謝，是臨床上公認最容易導致避孕失敗的抗生素。其他選項 (Azithromycin, Cephalexin, Ethambutol) 皆非酵素誘導劑，根據現行國際指引，與口服避孕藥併用時不需擔心臨床避孕失敗風險。

核心知識點

考生應掌握以下藥物交互作用原則，這在藥師國考中為高頻考點：

1. 會導致避孕失敗的藥物 (酵素誘導劑 CYP Inducers)：

   • 抗生素：Rifamycins 類 (Rifampin, Rifabutin)。這是唯一類別被證實會降低避孕藥效的抗生素。
   • 抗癲癇藥：Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital, Primidone, Topiramate, Oxcarbazepine。
   • 草藥：St. John's Wort (聖約翰草)。
   • 抗愛滋藥：Efavirenz, Nevirapine (視個別藥物而定，多為誘導)。

2. 臨床處置：

   • 遇到上述藥物時，藥師應建議病人使用替代或額外的非荷爾蒙避孕措施（如保險套、子宮內避孕器），直到停藥後 28 天（一個月經週期）。

3. 腸肝循環迷思：

   • 一般廣效抗生素 (Amoxicillin, Cephalosporins, Tetracyclines 等) 雖影響腸道菌，但實證顯示不影響避孕成功率，不需建議額外避孕（除非發生嚴重腹瀉或嘔吐）。

參考資料

1. CDC US Medical Eligibility Criteria (US MEC) for Contraceptive Use: Drug Interactions. (Rifampin is explicitly listed as reducing effectiveness).
2. Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare (FSRH) Clinical Guidance: Drug Interactions with Hormonal Contraception. (Confirming non-enzyme inducing antibiotics do not require extra precautions).
3. Drugs.com Interaction Check: Rifampin and Oral Contraceptives.