115年:藥學四(第1次)
下列何者不會同時抑制 CYP3A4及P-glycoprotein ？
Aefavirenz
Bverapamil
Cfluconazole
Dclarithromycin
詳細解析
本題觀念：
本題考查藥物對 CYP3A4 代謝酵素 與 P-glycoprotein (P-gp) 排出轉運蛋白 的交互作用影響。 許多藥物同時是 CYP3A4 和 P-gp 的受質(substrate)或抑制劑(inhibitor)，這稱為「雙重抑制 (Dual Inhibition)」，會導致受質藥物濃度大幅上升，增加副作用風險。常見的雙重抑制劑包括 Verapamil、Clarithromycin、Amiodarone、Itraconazole 等。解題關鍵在於區分哪些藥物是「抑制劑」以及哪些是「誘導劑 (Inducer)」。
選項分析
-
A. Efavirenz (正確答案)
- 藥理分類：非核苷類反轉錄酶抑制劑 (NNRTI)。
- 對 CYP3A4 的影響：Efavirenz 是著名的 CYP3A4 誘導劑 (Inducer)。它會增加 CYP3A4 的表現量，加速其他藥物（如 methadone, statins）的代謝，導致濃度下降。
- 對 P-gp 的影響：研究顯示 Efavirenz 可能誘導 P-gp 或對其無顯著抑制作用。
- 結論：因為它是 CYP3A4 的誘導劑而非抑制劑，且不抑制 P-gp，故符合題目「不會同時抑制」的描述。
-
B. Verapamil
- 藥理分類：鈣離子通道阻斷劑 (CCB)。
- 交互作用：Verapamil 是 CYP3A4 的中度至強效抑制劑，同時也是 P-gp 的強效抑制劑。
- 結論：它會「同時抑制」兩者，故不選。
-
C. Fluconazole
- 藥理分類：Azole 類抗黴菌藥。
- 交互作用：
- CYP3A4：Fluconazole 是 中度 CYP3A4 抑制劑 (對 CYP2C9/2C19 抑制力更強)。
- P-gp：雖然與 Itraconazole 或 Ketoconazole 相比，Fluconazole 對 P-gp 的抑制作用較弱或被認為不具臨床顯著意義，但部分文獻與藥物資料庫仍將其列為可能具有 P-gp 交互作用潛力（特別是在高劑量下）。
- 判斷：即便 Fluconazole 的 P-gp 抑制能力有爭議，但相較於選項 A (Efavirenz) 是明確的「誘導劑」，Fluconazole 仍屬於「酵素抑制劑」類別。在考試邏輯中，Efavirenz 作為誘導劑，顯然更符合「不會抑制」的條件。
-
D. Clarithromycin
- 藥理分類：Macrolide 類抗生素。
- 交互作用：Clarithromycin 是 強效 CYP3A4 抑制劑，同時也是 P-gp 的強效抑制劑。
- 結論：它會「同時抑制」兩者，故不選。
答案解析
題目詢問何者「不會同時抑制」CYP3A4 及 P-gp。
- 選項 B (Verapamil) 和 D (Clarithromycin) 均為臨床上著名的 CYP3A4 與 P-gp 雙重抑制劑。
- 選項 C (Fluconazole) 雖然對 P-gp 的抑制作用較弱，但它是一個明確的 CYP3A4 抑制劑。
- 選項 A (Efavirenz) 則是 CYP3A4 的誘導劑 (Inducer)，其作用機轉與抑制相反，會加速藥物代謝與排除。由於它不是抑制劑，自然不可能發生「同時抑制」的現象。
因此，A. Efavirenz 是唯一正確的選項。
核心知識點
考生應熟記以下常見的 CYP3A4 與 P-gp 雙重抑制劑 (Dual Inhibitors)，這些藥物在臨床上極易引起嚴重的藥物交互作用（如增加 Digoxin, DOACs, Statins 的毒性）：
- 抗心律不整/心血管藥物：Verapamil, Diltiazem, Amiodarone, Quinidine, Dronedarone。
- 抗生素 (Macrolides)：Clarithromycin, Erythromycin (Azithromycin 則無顯著 CYP 抑制作用)。
- 抗黴菌藥 (Azoles)：Itraconazole, Ketoconazole, Posaconazole, Voriconazole (Fluconazole 主要是 CYP 抑制，P-gp 抑制較弱)。
- 抗病毒藥 (HIV PIs)：Ritonavir。
- 其他：Cyclosporine。
對比記憶：
- 誘導劑 (Inducers)：Rifampin, Phenytoin, Carbamazepine, St. John's Wort, Efavirenz。