70歲江先生，因 COPD使用ipratropium 3 puffs QID 、albuterol 2 puffs PRN 及theophylline SR 200 mg Q12H PO。日前因 prostatitis 服用ciprofloxacin 500 mg Q12H ，3天後，出現噁心及心悸等症狀。引起這些副作用最可能的原因為何？

本題觀念：

藥物交互作用 (Drug-Drug Interaction) 與 治療指數狹窄藥物 (Narrow Therapeutic Index Drugs) 的毒性監測。本題主要測驗 fluoroquinolone 類抗生素（ciprofloxacin）對 xanthine 類支氣管擴張劑（theophylline）的代謝抑制作用。

選項分析

• (A) ciprofloxacin 抑制 ipratropium 代謝：錯誤。 Ipratropium 為抗膽鹼藥物，主要透過酯解 (ester hydrolysis) 代謝或以原型由腎臟排出，並非細胞色素 P450 (CYP450) 酵素的主要受質。Ciprofloxacin 對其代謝無顯著影響。
• (B) ciprofloxacin 增加 albuterol 代謝：錯誤。 Albuterol (Salbutamol) 主要透過 SULT1A3 進行接合代謝或由腎臟排出，並非 CYP450 的主要受質。且 Ciprofloxacin 為酵素「抑制劑」而非誘導劑，不會增加代謝。雖兩者皆可能導致心悸（QT延長風險），但題幹描述的噁心與心悸發生在加入 ciprofloxacin 後，且代謝抑制是導致這些副作用的主因，故此選項機制描述錯誤。
• (C) ciprofloxacin 抑制 theophylline 代謝：正確。 Theophylline 是一種治療指數狹窄 (5-15 mcg/mL) 的藥物，主要由肝臟酵素 CYP1A2 代謝。Ciprofloxacin 是 CYP1A2 的強效抑制劑。
  • 機制：Ciprofloxacin 抑制 CYP1A2 $\rightarrow$ Theophylline 清除率下降 (可下降 30-50% 或更多) $\rightarrow$ 血中 Theophylline 濃度上升。
  • 臨床表現：濃度過高會導致中毒，早期症狀包括噁心、嘔吐、心悸、顫抖，嚴重時可能引發心律不整或癲癇。這與江先生出現的症狀完全吻合。
• (D) theophylline 增加 ciprofloxacin 代謝：錯誤。 此交互作用的方向主要是 Ciprofloxacin 影響 Theophylline。即便考慮反向影響，Theophylline 並非酵素誘導劑，不會「增加」Ciprofloxacin 的代謝。

答案解析

正確答案為 (C)。 70歲江先生長期使用 Theophylline，因攝護腺炎加入 Ciprofloxacin。Ciprofloxacin 透過抑制肝臟酵素 CYP1A2，阻斷了 Theophylline 的代謝路徑，導致 Theophylline 在體內蓄積，血中濃度飆升，進而引發噁心（腸胃道副作用）及心悸（心血管副作用）等典型中毒症狀。

核心知識點

考生應掌握以下關於 Theophylline 的重點：

1. 代謝酵素：主要為 CYP1A2 (少部分 CYP2E1, CYP3A4)。
2. 交互作用 (抑制代謝/濃度上升/中毒風險)：
   • CYP1A2 抑制劑：Ciprofloxacin (及其他 fluoroquinolones，但 levofloxacin 影響較小)、Fluvoxamine、Cimetidine、Macrolides (如 Erythromycin，但 Azithromycin 影響極微)、Allopurinol。
3. 交互作用 (誘導代謝/濃度下降/失效風險)：
   • CYP1A2 誘導劑：吸菸 (Smoking) (多環芳香烴誘導)、Rifampin、Phenytoin、Carbamazepine、食用炭烤食物 (Charcoal-broiled foods)。
4. 中毒症狀：
   • 輕度：噁心、嘔吐、腹痛、失眠、焦慮。
   • 中重度：竇性頻脈 (Sinus tachycardia)、心悸、心律不整、低血鉀。
   • 嚴重：癲癇 (Seizures)、休克。

臨床重要性

在臨床上開立 Ciprofloxacin 給正在服用 Theophylline 的患者（特別是 COPD 老年人）屬於高風險處方。

• 建議處置：若必須併用，通常建議將 Theophylline 劑量減半，並密切監測血中濃度 (TDM)；或者改用較不會抑制 CYP1A2 的 fluoroquinolone（如 Levofloxacin 或 Moxifloxacin，但在 Theophylline 使用者身上仍需謹慎）。

參考資料

1. Interactions between Cipro and Theophylline - Drugs.com
2. Theophylline Toxicity - StatPearls - NCBI Bookshelf
3. FDA Label - Ciprofloxacin (Cipro) Prescribing Information